В поисках альтернативы традиционным методам лечения хронической боли исследователи из Юго-Западного университета (штат Юта, США) изучили потенциал уже одобренных препаратов других групп.
Команда сосредоточилась на EphB1, белке, обнаруженном на поверхности нервных клеток. Исследования показали, что именно этот белок является ключевым в возникновении невропатической боли, то есть хронической боли вызванной повреждением нервов.
Выбрав EphB1 в качестве мишени для обезболивающих, ученые использовали компьютерное моделирование для сканирования библиотеки одобренных FDA лекарств, чтобы проверить, имеют ли их молекулярные структуры правильную форму и химический состав для связывания с этим белком.
Поиск дал неожиданные результаты. Оказалось, что этим свойством обладают три препарата тетрациклинового ряда: демеклоциклин, хлортетрациклин и миноциклин – члены семейства антибиотиков, используемых в медицине с 1970-х годов.
Чтобы проверить результаты компьютерного анализа, исследователи объединили белок EphB1 и эти препараты в чашках Петри и измерила активность белка. Каждый из трех тетрациклинов подавлял белок в относительно низких дозах.
Используя рентгеновскую кристаллографию, ученые отобразил структуру EphB1 с хлортетрациклином, показывая, что лекарство аккуратно помещается в карман каталитического домена белка – ключевой части, необходимой его для функционирования.
Команда также проверила обезболивающее действие демеклоциклина, хлортетрациклина и миноциклина на мышиной модели. Инъекции каждого из этих препаратов значительно притупляли реакции на болезненные стимулы, такие как тепло или давление, а их комбинация давала еще больший эффект, причем при более низких дозах, чем каждое лекарство по отдельности. Когда исследователи изучили мозг и спинной мозг животных, они подтвердили, что EphB1 в клетках этих тканей был инактивирован, что является причиной их устойчивости к боли.
Ученые считают, что комбинация этих препаратов могла бы притупить боль и у людей и стать разумной альтернативой опиоидам, частое назначение которых ведет к злоупотреблениям и передозировкам.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
