Что делает мРНК-вакцины такими эффективными против тяжелой формы COVID-19?

прививка, вакцинация

90% вместо 50%

Когда вакцины против COVID-19 еще находились в стадии разработки Всемирная организация здравоохранения и некоторые национальные регулирующие органы, например, Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), установили порог, который следует рассматривать для разрешения на их экстренное использование на уровне 50%.

Однако в клинических испытаниях обе мРНК-вакцины (от компании Moderna и компаний Pfizer/Biontehc) были более чем на 90% эффективны в предотвращении симптоматической инфекции. И хотя с появлением новых вариантов вируса, таких как Дельта и Омикрон, число случаев прорывных инфекций увеличилось, вакцины остаются достаточно эффективными для предотвращения тяжелых заболеваний, госпитализаций и смертей.

Т-фолликулярные хелперы

Что же делает вакцины с мРНК настолько эффективными? И сохраниться ли обеспечиваемая ими защита при появлении новых мутаций? На эти вопросы попытались ответить ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе.

Исследуя иммунный ответ, вызываемый мРНК-вакциной от Pfizer, они обнаружили, что эта вакцина постоянно активирует своего рода вспомогательную иммунную клетку, которая, в свою очередь помогает продуцирующим антитела клеткам создавать большие количества все более мощных антител, а также стимулирует развитие некоторых видов иммунной памяти. Эти клетки, известные как Т-фолликулярные хелперы, сохраняются до шести месяцев после вакцинации, помогая организму вырабатывать эффективные антитела.

Кроме того, многие из Т-фолликулярных хелперов реагируют на одну часть шипового белка вируса, которая имеет очень незначительно различается между различными вариантами вируса. Это позволяет объяснить, почему вакцина Pfizer все же защищает от тяжелых заболеваний даже при сильно мутировавшим Омикроне.

Как это работает?

Первые антитела, вырабатываемые в ответ на инфекцию или вакцинацию, обычно не очень хороши. В-клеткам необходимо посетить своего рода «тренировочный лагерь» в так называемых зародышевых центрах в лимфатических узлах, прежде чем они смогут производить действительно мощные антитела.

Т-фолликулярные вспомогательные клетки являются «сержантами» этих тренировочных лагерей. Хелперные клетки инструктируют В-клетки вырабатывать все более эффективные антитела, побуждают те из них, у которых это получается лучшие всего, к размножению, а самые успешные В-клетки заставляют превращаться в долгоживущие клетки или В-клетки памяти. Поэтому, чем дольше существуют такие «тренировочные лагеря» и чем больше в низ «сержантов», тем лучше и сильнее ответ антител.

Впрочем, со временем число вспомогательных Т-фолликулярных клеток неизбежно уменьшается, но к тому моменту подготовленные с их участием долгоживущие клетки память уже могут обеспечить защиту организма от тяжелых заболеваний и смерти.

Таким образом, по мнению авторов нового исследования, именно сильный Т-фолликулярный хелперный ответ является одной из причин того, почему мРНК-вакцины продолжают сохранять свою эффективность. Однако ученые продолжают свои исследования, чтобы узнать, что происходит после бустерной дозы, и могут ли изменения в Т-фолликулярных хелперных клетках объяснить, почему у людей с ослабленной иммунной системой, например, у людей с ВИЧ-инфекцией, не возникает сильного иммунного ответа.

Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE

Philip A. Mudd, Anastasia A. Minervina, Mikhail V. Pogorelyy, Jackson S. Turner, Wooseob Kim, Elizaveta Kalaidina, Jan Petersen, Aaron J. Schmitz, Tingting Lei, Alem Haile, Allison M. Kirk, Robert C. Mettelman, Jeremy Chase Crawford, Thi H.O. Nguyen, Louise C. Rowntree, Elisa Rosati, Katherine A. Richards, Andrea J. Sant, Michael K. Klebert, Teresa Suessen, William D. Middleton, Joshua Wolf, Sharlene A. Teefey, Jane A. O’Halloran, Rachel M. Presti, Katherine Kedzierska, Jamie Rossjohn, Paul G. Thomas, Ali H. Ellebedy. SARS-CoV-2 mRNA vaccination elicits a robust and persistent T follicular helper cell response in humans. Cell, 2021; DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.026
Прокрутить вверх