Депо-формы для всех
Первыми представителями пролонгированных глюкокортикоидов были суспензии метилпреднизолона ацетата и триамцинолона. В дальнейшем их ассортимент пополнился депо-формами бетаметазона и гидрокортизона. Мелкокристаллическая суспензия бетаметазона содержит два эфира активного вещества – быстрорастворимый фосфат и малорастворимый дипропионат. Благодаря такой комбинации лечебный эффект препарата проявляется уже в ближайшие часы после введения и сохраняется до нескольких недель.
Депо-препараты глюкокортикоидов можно вводить внутримышечно, внутрикожно, вовнутрь суставов и т.д. Но они не предназначены для внутривенных инъекций. Гидрокортизон в виде суспензии, а не лиофилизата, используется преимущественно для местного лечения заболеваний суставов. Введение в вену препаратов гормонов коры надпочечников требуется при купировании неотложных состояний, и с этой целью применяют быстродействующие водорастворимые формы препаратов.
Длительное лечение глюкокортикоидами может сопровождаться развитием ряда нежелательных эффектов. Наиболее значимые среди них – повышение артериального давления, нарушения углеводного обмена, снижение собственных защитных сил организма, язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В то же время необоснованный отказ от гормональной терапии или применение неадекватно низких доз нередко приводит к значительному ухудшению течения заболевания и может представлять реальную угрозу для жизни пациента. В связи с этим необходимы постоянный контроль состояния больных, которым показаны глюкокортикоиды, своевременное назначение и коррекция дозы препаратов.
Для длительной и пожизненной терапии рекомендуется отдавать предпочтение метилпреднизолону, поскольку у него наиболее оптимальное соотношение терапевтического эффекта и вероятности развития побочных реакций.
Для женщин
Среди заболеваний женской половой сферы, при которых необходима гормональная терапия, особое место занимает эндометриоз. Для его лечения специалисты считают наиболее эффективным применение агонистов (аналогов) естественного гонадотропин-рилизинг гормона, активирующего продукцию лютеинизирующего гормона в гипофизе (ЛГРГ). Это, в частности, депо-форма трипторелина.
После введения в организм трипторелин взаимодействует с соответствующими рецепторами в передней доле гипофиза, что приводит к снижению концентрации половых гормонов в организме и обратному развитию очагов эндометриоза. Депо-форма препарата представляет собой микрокапсулы из биорастворимого полимера с трипторелином. Вводят его внутримышечно. Терапевтическая концентрация активного вещества сохраняется в организме в течение четырех недель, поэтому достаточно одной инъекции в месяц. Он переносится лучше других гормональных препаратов для лечения эндометриоза, поскольку не обладает андрогенным эффектом. Депо-форму трипторелина рекомендуется использовать как для консервативной терапии заболевания, так и на этапе подготовки к хирургическому вмешательству и после него.
Синтетические прогестины медроксипрогестерон и норэтиндрон также угнетают синтез гонадотропных гормонов, особенно лютеинизирующего, подавляют овуляцию, препятствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки к эндометрию, повышают вязкость слизи шейки матки. В гинекологии их депо-формы применяются как контрацептивы пролонгированного действия. С этой целью инъекции суспензии медроксипрогестерона и микросфер норэтиндрона делают раз в три месяца. Депо-формы прогестинов используют и при эндометриозе. Высокие дозы медроксипрогестерона обладают противоопухолевым эффектом. Их назначают пациентам с раком матки, молочной железы, почек (в том числе у мужчин).
Опухоли железистой ткани, в том числе предстательной и молочной железы, – гормонозависимые. Их рост и метастазирование могут усилиться под воздействием тех или иных средств, что следует учитывать при гормонотерапии
Для мужчин
Агонисты гонадотропин-рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона широко применяются и в лечении рака предстательной железы. Процесс угнетения синтеза тестостерона под их влиянием называют медикаментозной кастрацией. К препаратам данной группы кроме трипторелина, применяемого и при эндометриозе у женщин, относятся бусерелин, госерелин (гозерелин), лейпрорелин и пр. Они используются в клинической практике уже не один десяток лет. Но оказалось, что эффективность терапии пациентов с раком предстательной железы агонистами ЛГРГ больше зависит не от действующего вещества, а от формы выпуска препарата и его способности контролировать уровень тестостерона в течение определенного времени. В связи с этим была создана инновационная депо-форма лейпрорелина с особой системой доставки в виде биодеградирующего полимера. Действующее вещество и носитель находятся в разных флаконах. После их смешивания препарат вводят подкожно. Контакт с молекулами воды в подкожной жировой клетчатке приводит к уплотнению полимера, что обеспечивает медленное постепенное высвобождение лейпрорелина из образовавшегося импланта. Эффективность такой депо-формы препарата с высвобождением в течение одного, трех или шести месяцев доказана в клинических исследованиях.
Такая терапия имеет ряд существенных преимуществ перед использованием агонистов ЛГРГ первых поколений. Гормональные рецидивы, сопровождающиеся нежелательным повышением уровня сывороточного тестостерона, при введении депо-форм с полимерным носителем возникают значительно реже. Доза активного вещества в них в два раза выше по сравнению с микросферами-депо лейпрорелина. Более редкие инъекции лучше воспринимаются и переносятся больными, что способствует повышению качества их жизни. Для пациентов имеет значение и тот факт, что подавление синтеза тестостерона при медикаментозной кастрации обратимо, в отличие от результатов хирургической двусторонней орхиэктомии.
Диаметрально противоположная тактика требуется при гипогонадизме – недостаточном уровне тестостерона у мужчин в связи с нарушениями в сложной цепочке гормональной регуляции. Такие пациенты нуждаются в заместительной терапии препаратами тестостерона. Предпочтение рекомендуется отдавать инъекционным формам длительного действия. Среди них все большей популярностью пользуется парентеральная форма тестостерона ундеканоата. Первые две инъекции препарата в дозе 1000 мг вводят с интервалом в шесть недель, а затем повторяют каждые три месяца (12 недель). Такая терапия обеспечивает нормальный уровень тестостерона в организме большинства мужчин с гипогонадизмом.
