Что собой представляют и как работают интерфероны?
Интерфероны – это общее название группы цитокинов, или сигнальных белков, которые вырабатываются клетками организма человека в ответ на присутствие различных патогенов, например вирусов, бактерий, паразитов, а также опухолей. Попадая в клетку, вирус начинает делиться и высвобождает частицы, способные заражать ее «соседок». В то же время сама клетка, пораженная вирусом, начинает вырабатывать интерфероны, которые готовят остальные клетки к потенциальному внедрению в них этой инфекции.
Открыт интерферон был относительно недавно. В 1957 году сотрудники Лондонского национального института вирусологии Алик Айзек и Жан Линдеман, проводя опыты на мышах, обнаружили, что животные, зараженные одним вирусом, становились невосприимчивыми к другим вирусным заболеваниям. Дальнейшие исследования показали, что за этот феномен отвечают специальные вещества, вырабатывающиеся в организме всех млекопитающих, включая человека, которые и были названы интерферонами. Сегодня известно более 20 различных интерферонов, которые делятся на три класса. Все они важны для борьбы с инфекциями и регулирования иммунной системы.
Интерфероны получили свое название из-за способности вмешиваться в репликацию вирусов. Однако оказалось, что механизмы их действия значительно более разнообразны. В первую очередь, интерфероны уменьшают синтез белка в зараженных клетках, чтобы помешать воспроизводству вирусных частиц. Они делают клеточные мембраны менее проницаемыми для внутриклеточных паразитов, ингибируют передачу межклеточных сигналов, замедляют процессы деления клеток, а также ускоряют апоптоз (запрограммированную гибель) клеток-хозяев, т.е. пораженных чужеродными агентами. Кроме того, интерфероны умеют контролировать воспалительную реакцию, увеличивать продукцию антител и активировать другие звенья иммунитета, например Т-клетки, киллерные клетки и макрофаги, помогая им быстрее обнаруживать и убивать возбудителей инфекций.
Для чего они применяются в медицине?
Сразу же после открытия интерферона ученые стали исследовать возможности его применения в медицине. Однако до 1980 года он был очень дефицитным и дорогостоящим лекарством. Дело в том, что для получения одной дозы лейкоцитарного интерферона (а это примерно 1 мкг) нужен примерно литр донорской крови, тогда как курс лечения, скажем при гепатите, может включать 100–150 доз.
Сначала вирусологи научились стимулировать выработку интерферона у доноров при помощи инициирования факторов защиты крови (лимфоцитов, лейкоцитов) определенными безопасными штаммами вирусов, которые не могут вызвать заболевание, но при этом воспринимаются клетками иммунной системы как сигнальные. Затем его начали получать из культур лимфобластных клеток. Но настоящим прорывом стало появление в конце 70-х годов ХХ века рекомбинантных препаратов, для производства которых в культуры клеток бактерий или грибов вне человеческого организма внедряли участок человеческого гена. Это значительно удешевило производство, а также свело к нулю вероятность передачи каких-либо инфекций от доноров.
Еще более доступными эти препараты стали после соединения с полиэтиленгликолем. Благодаря увеличенному периоду полувыведения такие ПЭГ-интерфероны при лечении гепатита достаточно вводить только один раз в неделю вместо 2–3 инъекций обычного интерферона-альфа.
Сегодня интерфероны успешно применяются для лечения целого ряда серьезных заболеваний. Так, альфа-интерферон используется для терапии вирусных гепатитов В и С, а бета-интерферон – для борьбы с рассеянным склерозом и некоторыми другими аутоиммунными заболеваниями. Наряду с химио- и лучевой терапией интерфероны применяются в онкологии, например при лечении рецидивирующей меланомы, некоторых видов лейкозов и лимфом.
При использовании в системной терапии интерферон обычно вводят внутримышечно. В целом такие инъекции переносятся хорошо, однако не исключены и побочные действия. Наиболее частыми из них являются так называемые гриппоподобные симптомы: повышенная температура тела, усталость, головная и мышечная боль. Подобные нежелательные эффекты можно считать безобидными, ведь прием интерферонов порой приводит и к более серьезным последствиям. Так, эти препараты повышают риск развития депрессии и значительно усугубляют ее течение. Отмечено, что у многих пациентов, проходящих лечение интерферонами, наблюдается крайне высокий риск развития суицидальных настроений.
Терапия интерферонами может вызвать и другие побочные эффекты, например, изменение состава крови, нарушения мозгового кровообращения, бессонницу, судороги, аритмию, проблемы со зрением, кожные высыпания, выпадение волос и пр. Кроме того, в некоторых случаях она приводит к иммуносупрессии, т.е. подавлению иммунной защиты организма, в частности из-за нейтропении (снижения числа нейтрофилов в крови), что может стать причиной развития тяжелых нетипичных бактериальных и грибковых инфекций.
Когда интерфероны не нужны?
Впрочем, серьезные побочные эффекты возникают довольно редко, поэтому в нашей стране интерферон считается безопасным препаратом. Он выпускается в виде таблеток, мазей, назальных капель, свечей и назначается едва ли не по любому поводу, в том числе и детям. Однако, по данным ВОЗ, не существует ни качественных клинических исследований, ни систематизированных наблюдений, подтверждающих эффективность широкого применения интерферонов, например, для профилактики ОРВИ. Более того, в некоторых случаях это просто противоречит здравому смыслу. Доказано, что для запуска защитных механизмов молекулы интерферона должны оказывать воздействие на клетку не менее четырех часов подряд, чего практически невозможно добиться при интраназальном применении.
Препараты интерферона действуют на уровне клеточной сигнализации и влияют на транскрипцию генов, а современная наука, к сожалению, просто не может полностью прогнозировать все последствия столь глубинных вмешательств. Учитывая этот потенциальный риск, на Западе к применению интерферонов относятся очень осторожно. Их назначают, только если они приносят очевидную пользу, что подтверждено клиническими испытаниями. Ни в США, ни в странах ЕС не существует практики применения интерферонов для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа, насморка, опоясывающего лишая, герпеса на губах и прочих инфекционных заболеваний, не представляющих серьезной опасности.
Аналогичная ситуация сложилась и с индукторами интерферона – веществами природного или синтетического происхождения, стимулирующими продукцию или высвобождение интерферонов в организме человека. Эти препараты не применяются в медицинской практике развитых стран, за исключением единичных случаев. Одобрение FDA, к примеру, имеет лишь один индуктор – имиквимод, который обычно назначают после хирургического лечения некоторых кожных онкологических заболеваний. Считается, что индукторы интерферона токсичны и небезопасны, а их клиническая эффективность не имеет достаточных доказательств. Впрочем, некоторые эксперты считают, что со временем они могут найти применение в лечении ряда вирусных инфекций, при которых ингибируется естественный синтез интерферонов. К этой группе относятся ВИЧ, ВПЧ, японский энцефалит, цитомегаловирус и пр. Однако при обычных респираторных инфекциях никакой необходимости дополнительно стимулировать образование интерферона нет.
