Международная группа исследователей неожиданно обнаружила, что вирус запускает биохимический путь, известный как иммунная система комплемента, в клетках легких, что может объяснить, почему болезнь так трудно лечить.
Иммунная система комплемента — сложная система небольших белков, вырабатываемых печенью, которая помогает или дополняет антитела организма в борьбе с патогенами, передающимися с кровью. В течение нескольких последних лет было установлено, что может работать внутри клеток и не только в кровотоке. Теперь же исследователи обнаружили, что эта реакция также запускается в клетках небольших структур легких, известных как альвеолы.
Используя модель in vitro с использованием клеток легких человека, они наблюдали, что инфекция SARS-CoV2 этих клеток легких вызывает беспрецедентную экспрессию активированной системы комплемента. Ученые признаются, что это стало для них неожиданностью, поскольку они не думали об активации этой системы за пределами печени и уж тем более внутри клеток легких.
Система комплемента традиционно считается сигнальной системой, полученной из печени и кровообращения, которая защищает хозяина от инфекций, вызываемых бактериями, грибами и вирусами. Неожиданно, что в условиях инфекции SARS-CoV2 эта система, скорее, поворачивается против хозяина и способствует пагубному воспалению тканей, наблюдаемому при тяжелой форме COVID-19. Это может объяснить многие трудности, возникающие при лечении этого заболевания и дает врачам новый вектор терапии — нацеливании на этот внутриклеточной, местный комплемент.
Полученные учеными данные предполагают, что пациенты с тяжелой формой COVID-19 могут получить пользу от комбинаторного использования противовирусного агента вместе с агентом, который нацелен на производство или активацию комплемента в инфицированных клетках легких. Исследователи уже опробывали комбинацию противовирусного препарата Ремдесивир в сочетании с препаратом Руксолитиниб, и увидели, что она ингибирует этот ответ комплемента in vitro.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Bingyu Yan, Tilo Freiwald, Daniel Chauss, Luopin Wang, Erin West, Carmen Mirabelli, Charles J Zhang, Eva-Maria Nichols, Nazish Malik, Richard Gregory, Marcus Bantscheff, Sonja Ghidelli-Disse, Martin Kolev, Tristan Frum, Jason R Spence, Jonathan Z. Sexton, Konstantinos D. Alysandratos, Darrell N. Kotton, Stefania Pittaluga, Jack Bibby, Nathalie Niyonzima, Matthew R Olson, Shahram Kordasti, Didier Portilla, Christiane E Wobus, Arian Laurence, Michail S Lionakis, Claudia Kemper, Behdad Afzali, Majid Kazemian. SARS-CoV-2 drives JAK1/2-dependent local complement hyperactivation. Science Immunology, 2021; 6 (58): eabg0833 DOI: 10.1126/sciimmunol.abg0833
