Хроническая обструктивная болезнь легких – довольно распространенное заболевание, которым по оценкам ВОЗ в 2016 году страдали 251 млн человек во всем мире[1]. Оно развивается медленно и часто проявляется только к 40-50 годам, значительно ухудшая качество жизни. Главный симптом ХОБЛ – отдышка, которая возникает из-за неуклонно прогрессирующего ограничения воздушного потока в дыхательных путях. Болезнь также часто сопровождается постоянными инфекциями дыхательных путей и кашлем.
ХОБЛ считается неизлечимым заболеванием. Для облегчения его симптомов обычно назначают стероиды и миорелаксанты дыхательных путей, однако эти препараты не устраняют основную причину заболевания – аномальную воспалительную реакцию, возникающую в легких в ответ на самые разные раздражители, которую вызывают иммунные клетки, называемыми нейтрофилами. Обычно нейтрофилы вызывают воспаление после травмы или во время инфекционного заболевания. Однако, если они активны слишком долго, то могут вызвать повреждение тканей и привести к развитию воспалительных заболеваний, включая ХОБЛ. Чтобы ограничить повреждение организма, нейтрофилы обычно имеют очень короткую продолжительность жизни и умирают в результате регулируемого процесса, известного как апоптоз. И именно поиск путей стимулирования апоптоза в нейтрофилах может быть ключом к разработке более эффективных методов лечения воспалительных заболеваний.
В надежде отыскать подходящее для этого средство, ученые из Университета Шеффилда[2] протестировали более 350 препаратов, ингибирующих киназы – ферменты, отвечающие за различные клеточные процессы. Им удалось отыскать именно те, которые способствуют апоптозу нейтрофилов. Наиболее перспективными оказались ингибиторы семейства киназ ErbB: тирфостин, гефитиниб и эрбстатин, которые используются для лечения некоторых видов рака. Эксперименты показали, что человеческие нейтрофилы, получавшие эти препараты, умирали от апоптоза быстрее, чем необработанные нейтрофилы.
Ученые предполагают, что стимуляция апоптоза нейрофилов ингибиторами киназ ErbB должна уменьшить воспаление, предотвратить дальнейшее повреждение и поспособствовать заживлению тканей легких. Чтобы проверить свою гипотезу, они намерены приступить к следующему этапу исследований с участием добровольцев, страдающих ХОБЛ. Сделать это они смогут в самое ближайшее время, поскольку отобранные ими лекарства уже используются для терапии раковых заболеваний человека.
Нейтрофильное воспаление также играет центральную роль в развитии других хронических воспалительных болезней, например, ревматоидного артрит. Дальнейшие исследования также должны проверить, имеют ли ингибиторы киназ ErbB потенциал для лечения и этих заболеваний.
-
- https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-disease-(copd)
- Rahman A, Henry K, Herman K, et al. Inhibition of ErbB kinase signalling promotes resolution of neutrophilic inflammation. eLife 2019;8:e50990. Published October 15, 2019. DOI: 10.7554/eLife.50990. Accessed January 13, 2020.
