При заражении клеток печени вирусом гепатита В (HBV) вирусный геном трансформируется внутри ядра в замкнутую кольцевую молекулу ДНК, известную как ковалентно замкнутая кольцевая ДНК (кзкДНК), которая служит матрицей для производства новых вирусов. КзкДНК представляет собой центральный резервуар вирусов гепатита В и обеспечивает их сохранение в печени. Именно поэтому полностью излечить хроническую инфекцию до сих пор было невозможно, однако вирусологи из Немецкого центра инфекционных исследований разработали новую комбинированную терапию,[1] которая сумела предотвратить образование новых вирусов гепатита В в кзкДНК на животной модели.
Точкой атаки их терапии является вирусный белок HBx, который защищает кзкДНК в ядре клетки. Ученые лечили животных антивирусным цитокином интерферон-альфа, который, как уже было показано, снижает вирусную РНК, а также подавляли образование белка HBx посредством РНК-интерференции – метода, в котором трансляция с РНК к белку подавляется. Им удалось заблокировать продукцию HBx в большинстве инфицированных клеток и, таким образом, деактивировать кзкДНК.
Кроме того, они объединили это лечение с введением булевиртида, который недавно был одобрен для европейского рынка в качестве активного вещества для лечения гепатита D. Этот препарат предотвращал проникновение HBV в клетки, защищая организм от повторного инфицирования. При такой комплексной терапии, эффект дезактивации кзкДНК сохранялся даже после окончания лечения.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Lena Allweiss, Katja Giersch, Andrea Pirosu, Tassilo Volz, Robert C Muench, Rudolf K Beran, Stephan Urban, Hassan Javanbakht, Simon P Fletcher, Marc Lütgehetmann, Maura Dandri. Therapeutic shutdown of HBV transcripts promotes reappearance of the SMC5/6 complex and silencing of the viral genome in vivo. Gut, 2021; gutjnl-2020-322571 DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322571
