Зная, что одним из наиболее значительных генетических факторов риска поздней болезни Альцгеймера является форма гена аполипопротеина E под названием APOE4, команда исследователей, собранная Национальным институтом старения (США), проанализировала данные, полученные из 213 образцов ткани мозга, чтобы определить сигнатуры экспрессии гена Альцгеймера.
Затем они сравнили сигнатуры APOE4-специфической болезни Альцгеймера с сигнатурами более 1300 известных препаратов, одобренных FDA. Так они выделили пять препаратов с сигнатурой экспрессии генов, которые, потенциально могли помочь нейтрализовать болезнь. Самым сильным из них оказался буметанид — петлевой диуретик, который обычно используется в лечении гипертонии, почечной и сердечной недостаточности.
Исследователи подтвердили свой вывод, протестировав буметанид как на мышиных моделях болезни Альцгеймера, так и на индуцированных нейронах человека, полученных из плюрипотентных стволовых клеток. Они обнаружили, что лечение мышей, экспрессирующих человеческий ген APOE4, уменьшало дефицит обучаемости и памяти. Нейтрализующие эффекты также подтверждались в моделях на основе клеток человека, что привело к гипотезе о том, что люди, уже принимающие буметанид, должны иметь более низкие показатели болезни Альцгеймера.
Чтобы проверить это предположение, команда исследователей проанализировала медицинские карты взрослых старше 65 лет, которые принимали буметанид, и соответствующей группы людей, не принимавших это лекарство. Анализ показал, что у тех, кто имел генетический риск и принимал буметанид, распространенность болезни Альцгеймера была примерно на 35-75% ниже, чем у тех, кто не принимал этот препарат.
Примечательно, что несколько лет назад начались испытания буметанида в качестве лекарства для лечения детской эпилепсии и уменьшения симптомов аутизма.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Taubes, A., et al. (2021) Experimental and real-world evidence supporting the computational repurposing of bumetanide for APOE4-related Alzheimer’s disease. Nature Aging. doi.org/10.1038/s43587-021-00122-7.
