Нефтяное желе
С началом нефтяного бума середины XIX века в надежде разбогатеть в США потянулись специалисты из разных стран мира. Был среди них и английский химик Роберт Чезбро. Собирая образцы нефти на скважинах, он заинтересовался парафинообразной массой, которая налипала на бурильные установки и забивала насосы. Чезбро заметил, что рабочие постоянно используют ее при ожогах и порезах. Ученый стал экспериментировать с этим веществом, сумел определить его состав и выявить ряд полезных свойств. Роберт Чезбро решил продавать его как косметическое и лекарственное средство с ранозаживляющим эффектом. В 1872 году он получил патент США на производство продукта, который назвал «нефтяным желе». Однако такое название не привлекло покупателей. Тогда он переименовал свое изобретение в «вазелин» (от нем. wasser – «вода» и греч. elaion – «оливковое масло»). В 1878 году Чезбро запатентовал вазелин как торговую марку.
Слишком много мух
В 1889 году Оскар Минковский и Джозеф фон Меринг из Страсбургского университета (Франция), пытаясь доказать, что значение поджелудочной железы в пищеварении надумано, удалили этот орган у здоровой собаки. Спустя несколько дней они заметили, что вокруг лужи мочи, оставленной их четвероногим пациентом, собираются мухи. Они провели анализ и обнаружили в моче повышенное содержание сахара.
Минковский и Меринг установили связь между удалением поджелудочной железы и развитием сахарного диабета, но не продвинулись дальше. Их работу продолжили исследователи из Университета Торонто (Канада), которые в рамках экспериментов с 1920 по 1922 год выделили гормон, впоследствии названный инсулином. Первая успешная инъекция этого гормона была сделана 23 января 1922 года страдающему сахарным диабетом 14-летнему Леонарду Томпсону. Уже в следующем году канадские ученые были удостоены Нобелевской премии, а фармацевтическая компания Eli Lilly and Company наладила промышленное производство инсулина под торговой маркой Илетин.
Грязная чаша Петри
Вероятно, самым известным случайным открытием в истории фармацевтики является появление пенициллина. В 1928 году доктор Александр Флеминг, бактериолог из больницы Святой Марии, вернувшись с летних каникул, начал проверять колонии золотистого стафилококка, оставленные им в лаборатории. Он заметил, что забыл закрыть одну из чашек Петри, и культуру бактерий загрязнила плесень Penicillium notatum.
К своему изумлению ученый обнаружил, что этот грибок выделил вещество, подавляющее рост золотистого стафилококка. Флеминг назвал его пенициллином. В 1940 году ученым США удалось разработать процесс массового производства этого антибиотика, а уже к концу Второй мировой войны американские фармацевтические компании производили 650 млрд доз пенициллина в месяц.
Крысиный яд для президента
В начале 1920-х годов на севере Соединенных Штатов и в Канаде в поголовье крупного рогатого скота была зафиксирована вспышка неизвестного заболевания, которое приводило к фатальному внутреннему кровотечению. Расследование ветеринара-патологоанатома Фрэнка Шофилда показало, что причиной напасти стало употребление животными силоса из донника, или сладкого клевера, который заплесневел из-за чересчур влажной погоды. Дальнейшие исследования показали, что испорченный клевер содержал геморрагический фактор, снижающий активность протромбина. В 1940 году ученые из Висконсина определили, что этот антикоагулянт является производным кумарина. Им потребовалось 5 лет, что-бы получить всего 6 мг кристаллического вещества, которое они назвали варфарином в честь Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF), Исследовательского фонда выпускников Университета Висконсина, с использованием окончания -арин, которое указывало на связь с кумарином.
В 1948 году варфарин зарегистрировали в США в качестве яда для борьбы с грызунами. Но через несколько лет внимание исследователей переключилось с создания альтернативных мышеловок на использование варфарина человеком. Оказалось, что это вещество имеет ряд полезных свойств. В частности, в отличие от гепарина, варфарин обладал замедленным началом действия, что открывало возможности для создания пероральных антикоагулянтов.
В 1954 году варфарин был одобрен для медицинского использования, а уже год спустя его назначили президенту Дуайту Эйзенхауэру после инфаркта миокарда. Это стало лучшей рекламой нового лекарства. Газеты писали: «…то, что было хорошо для героя войны и президента Соединенных Штатов, должно быть хорошо для всех, несмотря на то, что это – крысиный яд!»
Слухами земля полнится
Во время Второй мировой войны в армиях США и Великобритании ходили слухи о том, что немецкие летчики-истребители используют кортизон – кортикостероидный гормон, который выделяется надпочечниками в ответ на стресс, для устранения симптомов высотной болезни при полетах на больших высотах. Разведка союзников отнеслась к этим разговорам со всей серьезностью, в результате чего в США исследование кортизона стало одним из главных приоритетов фармацевтической промышленности. И хотя первоначальные версии о немецких летчиках и высотной болезни оказались безосновательными, изучение кортизона привело к настоящей революции в лечении многих заболеваний. Во-первых, ученые подтвердили предположение первооткрывателей кортизона о том, что он помогает при лечении ревматической боли, которое было сделано на том основании, что пациенты с ревматоидным артритом страдают от недостатка этого гормона. А во-вторых, в 1948 году исследователям из компании Merck удалось искусственно синтезировать кортизон при помощи сложного 36-ступенчатого процесса, что положило начало его промышленному производству.
Низкое давление и пышная шевелюра
История миноксидила восходит к 1950-м годам, когда его начали исследовать в качестве потенциального лекарства для лечения язвы желудка. Однако в ходе экспериментов на животных он не проявил свойств, на которые надеялись исследователи. В то же время они отметили, что миноксидил действует как сильный вазодилататор, т.е. снижает кровяное давление. Ученые создали различные варианты препарата и начали проводить его клинические исследования у пациентов с гипертонической болезнью. В 1971 году миноксидил был одобрен FDA для терапии высокого артериального давления курсом не более двух недель. Однако из-за эффективности препарата многие клиницисты нарушали эту рекомендацию, продлевая срок лечения миноксидилом. Вскоре оказалось, что у 60–80% их пациентов наблюдался один и тот же побочный эффект – гипертрихоз, или чрезмерный рост волос. Фармацевтические компании ухватились за этот факт и начали разрабатывать миноксидил для местного применения. В 1978 году начались клинические испытания этого препарата при алопеции, а десять лет спустя FDA одобрило миноксидил для лечения облысения.
Смещение эффекта
В начале 1990-х годов компания Pfizer начала экспериментировать с соединением, известным как силденафил, как с возможным лекарством от стенокардии. Во время первой фазы клинических испытаний оказалось, что препарат оказывает незначительное влияние на кровоснабжение сердца, однако мужчины-добровольцы начали сообщать об эрекции, которая возникала как побочный эффект. Специалисты Pfizer быстро сориентировались и продолжили испытания силденафила, но уже в качестве лекарства от эректильной дисфункции. Так в 1998 году появился первый одобренный FDA пероральный препарат для лечения этого заболевания.
