Белок р53 выполняет сразу несколько важных противораковых функций, включая остановку роста клеток для восстановления ДНК, активацию восстановления ДНК и запуск запрограммированной гибели клеток, называемой апоптозом, если повреждение ДНК не может быть восстановлено. Мутации в p53 обнаруживаются более чем в 50% случаев рака человека.
Один конец этого белка, известный как N-концевой домен, имеет гибкую форму и, следовательно, потенциально может выполнять несколько функций в зависимости от того, с какими молекулами он взаимодействует.
Обычно после образования в организме р53 быстро разлагается, когда N-концевой домен взаимодействует с белком, называемым MDM2. Этот регулярный цикл производства и деградации удерживает уровни p53 на низком уровне. Однако ученые обнаружили, что натуральный антиоксидант EGCG конкурирует с MDM2 за связываение с N-концевым доменом, и тем самым предохраняет белок p53 от деградации. Когда EGCG связывается с p53, белок не расщепляется, поэтому его уровень в организме, а, следовательно, и способность выполнять противораковые функции увеличивается.
Это исследование не только говорить о пользе употребления зеленого чая и EGCG, который доступен в виде пищевых добавок, но и указывает новый путь разработки противораковых лекарств, представляющих собой EGCG-подобные соединения.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Jing Zhao, Alan Blayney, Xiaorong Liu, Lauren Gandy, Weihua Jin, Lufeng Yan, Jeung-Hoi Ha, Ashley J. Canning, Michael Connelly, Chao Yang, Xinyue Liu, Yuanyuan Xiao, Michael S. Cosgrove, Sozanne R. Solmaz, Yingkai Zhang, David Ban, Jianhan Chen, Stewart N. Loh, Chunyu Wang. EGCG binds intrinsically disordered N-terminal domain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-21258-5
