Язвенный колит связан с воспалением, которое возникает, когда иммунная система атакует клетки прямой или толстой кишки. Симптомы этого заболевания включают кровь в стуле, продолжающуюся диарею, не поддающуюся лечению безрецептурными лекарственными средствами, и боли в животе.
Для лечения язвенного колита обычно назначают противовоспалительные препараты, однако значительное количество пациентов не реагирует на них. Для них последней надеждой остается колэктомия, то есть хирургическое удаление части или всей толстой кишки. Однако эта процедура связана с рисками внутреннего кровотечения, образования тромбов и инфекции.
Именно поэтому исследователей интересуют альтернативные способы лечения этого состояния. И поскольку разработка лекарств с нуля — длительный и дорогостоящий процесс, они видят перспективу в перепрофилировании уже существующих препаратов.
В недавнем исследовании исследователи из Стэнфордского университета (США) проанализировали общедоступные наборы данных о здоровье пациентов, чтобы определить уже одобренные препараты, которые могут лечить язвенный колит. Они обнаружили, что аторвастатин – известный препарат для снижения уровня холестерина в крови, имел связь со значительным снижением частоты колэктомий, потребности в противовоспалительных препаратах и госпитализаций среди пациентов с этим заболеванием.
Сначала ученые изучили «генетическую подпись» язвенного колита, изучив образцы биопсии 171 человека с этим заболеванием и 101 человека без него. Они обнаружили, что сигнатура болезни состоит из 1248 генов и включает гены, связанные с иммунными и воспалительными путями, включая передачу сигналов цитокинов и интерлейкинов и иммунорегуляторные взаимодействия с адаптивной иммунной системой.
Исследователи также изучили корреляцию между сигнатурой гена и профилями экспрессии генов 781 одобренной FDA молекулы, чтобы найти лекарства, которые могли бы изменить активность генов, связанных с язвенным колитом. Они обнаружили, что экспрессия гена противораковых препаратов вемурафениба и гефитиниба больше всего коррелирует с сигнатурой этого заболевания. Однако из-за неблагоприятных побочных эффектов этих препаратов исследователи решили дополнительно изучить третий вариант с наиболее высокой степенью корреляции — аторвастатин. Аторвастатин обратил действие 731 гена, или 58% из 1248 генов в сигнатуре язвенного колита.
Для дальнейшего изучения эффектов аторвастатина они проанализировали электронные медицинские записи, чтобы увидеть, как препарат влияет на пациентов язвенным колитом. Исследователи обнаружили, что люди с этим заболеванием, принимающие статины из-за сердечно-сосудистыми проблем, на 50% реже нуждались в колэктомии независимо от возраста. Эти участники также принимали меньше противовоспалительных стероидов и дольше не нуждались в госпитализации после начала приема лекарств, чем участники, использующие другие сердечно-сосудистые и липидомодулирующие методы лечения.
Исследователи также установили, что у тех, кто принимал аторвастатин более 6 месяцев, частота колэктомии была ниже, чем у тех, кто принимал препарат менее 6 месяцев. Они также пришли к выводу, что другие статины могут иметь аналогичные эффекты из-за аналогичной экспрессии генов аторвастатину.
Предыдущие исследования терапии статинами также показали положительный эффект при естественном течении воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), включая потенциально снижение заболеваемости, снижение использования стероидов и более низкие показатели колоректального рака. В целом ученым известно, что аторвастатин и другие статины обладают противовоспалительным действием и способствуют запрограммированной гибели клеток, однако точные механизмы, участвующие в противовоспалительных свойствах этих препаратов, им еще предстоит установить.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Lawrence Bai, Madeleine K D Scott, Ethan Steinberg, Laurynas Kalesinskas, Aida Habtezion, Nigam H Shah, Purvesh Khatri, Computational drug repositioning of atorvastatin for ulcerative colitis, Journal of the American Medical Informatics Association, 2021;, ocab165, https://doi.org/10.1093/jamia/ocab165
