Основные представители
Первый сульфаниламид, названный впоследствии стрептоцидом, был синтезирован в 1908 году. В ХХ веке его не одно десятилетие считали препаратом первой помощи при ангинах и инфекциях кожи. Созданные позже сульфаниламиды (СА), являющиеся производными амида сульфаниловой кислоты, отличались широким спектром действия. Изначально они были активны против многих патогенных кокков (стафило-, стрепто- , менинго-, гонококков), сальмонелл и других бактерий. К настоящему времени большинство бактерий приобрели высокую резистентность к СА. Однако чувствительность некоторых штаммов хламидий, пневмоцист, малярийных плазмодиев, токсоплазм, актиномицетов к СА пока сохраняется.
Среди сульфаниламидов различают препараты:
- короткого действия (сульфаниламид),
- средней длительности (сульфадиазин, сульфаметоксазол),
- длительного действия (сульфамонометоксин, сульфадиметоксин)
- сверхдлительного действия (сульфаметоксипиридазин, сульфален, сульфадоксин).
В отдельные группы выделены СА, которые практически не всасываются в ЖКТ (фталилсульфатиазол и сульфагуанидин) и комбинации с 5-аминосалициловой кислотой (сульфасалазин). Фталилсульфатиазол до сих пор весьма популярен у старшего поколения как антидиарейный препарат, хотя есть более эффективные и безопасные средства. Для местного применения предназначены препараты сульфадиазина, сульфатиазола серебра, сульфацетамида (сульфацила натрия).
Сульфаниламиды: особенности действия
Сульфаниламиды обеспечивают бактериостатический эффект. Он основан на их структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которую используют для своей жизнедеятельности патогенные микроорганизмы. В гнойных очагах, где всегда много ПАБК, антимикробное действие этих препаратов значительно ослабляется. Комбинации сульфаниламидов с триметопримом (котримоксазолом) отличаются бактерицидным эффектом и широким спектром активности, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным СА.
Наиболее широко назначаемым препаратом из данной группы является сульфаметоксазол/триметоприм. Его используют в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний различных органов и систем, в том числе при менингите, абсцессе мозга, брюшном тифе, холере, пневмоцистной пневмонии, бруцеллезе, токсоплазмозе и пр. Но при хроническом тонзиллите, ангинах и инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, препарат применять не рекомендуется, так как этот возбудитель уже нечувствителен к СА. Другие комбинации (сульфамонометоксин/триметоприм, сульфаметрол/триметоприм) сейчас практически не используются из-за высокого риска развития токсико-аллергических реакций.
Наружные средства с сульфаниламидным компонентом и ионами серебра также обеспечивают бактерицидный эффект. Такие комбинированные препараты сохраняют активность даже при наличии гноя и некротизированных тканей в зоне воспаления, поэтому они высокоэффективны при лечении инфицированных ран, ожогов, пролежней и трофических язв.
Глазные капли с сульфацетамидом применяются при бактериальных и хламидийных инфекциях, для профилактики и лечения острого гнойного конъюнктивита (бленнореи) у новорожденных.
Отдельная группа
Комбинации 5-аминосалициловой кислоты с сульфапиридином (сульфасалазин) по механизму действия отличаются от традиционных СА, используемых исключительно в качестве противомикробных средств. Они обладают дополнительным иммуномодулирующим и выраженным противовоспалительным действием. При приеме внутрь эти препараты распадаются на активные компоненты, всасываются в кишечнике и затем равномерно распределяются и накапливаются в соединительной ткани, внутрисуставной и плевральной жидкостях.
Сульфасалазин с успехом применяется в комплексном лечении и профилактике обострений неспецифического язвенного колита и проктита, болезни Крона, проявляющихся в основном болями в животе, хронической диареей, кровью и слизью в стуле, выраженной астенией. При этих заболеваниях препарат применяют по 2–4 таблетки на прием четыре раза в сутки. После улучшения состояния дозу постепенно снижают до четырех таблеток в день. В такой поддерживающей дозе сульфасалазин рекомендуется использовать длительно, иногда несколько месяцев или даже лет.
Назначают его не только перорально, но и в микроклизмах. Совершенно иная тактика применения сульфасалазина при ревматоидном и ювенильном артрите. Поскольку практически все пациенты с такими заболеваниями принимают НПВС длительное время, для предупреждения нежелательных реакций на сульфасалазин со стороны ЖКТ лечение начинают с одной таблетки в сутки (у детей старше двух лет – с одной четвертой части запланированной поддерживающей дозы из расчета 30–50 мг/кг/сут.). Постепенно дозу повышают каждую неделю на одну таблетку – до 4–6 в день. При ревматоидном артрите лечебное действие сульфасалазина проявляется медленно, иногда только после 4–6 недель приема препарата.
Важное сочетание
Для лечения малярии, токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии применяются комбинации сульфадоксина с пириметамином. Для предупреждения токсического действия препарата на костный мозг рекомендуется дополнительный прием фолиниевой (не фолиевой!) кислоты.
Требуется осторожность
В организме СА метаболизируются в печени с образованием неактивных, но токсичных веществ. Выводятся они в основном почками, причем при щелочной реакции мочи этот процесс усиливается. При снижении активности почек вероятно накопление СА и продуктов их метаболизма, что может привести к усилению токсического действия препаратов, кристаллизации мочи при ее кислой реакции с последующей закупоркой (обтурацией) почечных канальцев и развитием нефрита. Вот почему во время приема СА очень важно пить достаточное количество жидкости – не менее 1,5 л в день. Предпочтение следует отдавать щелочным (гидрокарбонатным) минеральным водам.
Сульфаниламиды противопоказаны пациентам с выраженными нарушениями функции печени и почек, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, нарушениями кроветворения, а также беременным и кормящим грудью женщинам. Детям в возрасте до двух месяцев СА не назначают, кроме случаев врожденного токсоплазмоза, при котором эти препараты применяют по жизненным показаниям. С осторожностью используют СА при дефиците фолиевой кислоты в организме, бронхиальной астме, склонности к аллергии и непереносимости фуросемида, тиазидных диуретиков, ингибиторов карбоангидразы и пероральных сахароснижающих средств из группы производных сульфонилмочевины. С препаратами этих групп СА могут вызывать перекрестную аллергическую реакцию. У пожилых людей риск развития токсико-аллергических поражений кожи и угнетения кроветворения на фоне приема СА выше, поэтому их не рекомендуется применять пациентам старше 65 лет.
Сульфаниламиды могут усиливать эффект и токсическое действие непрямых антикоагулянтов, противосудорожных, пероральных противодиабетических средств и метотрексата. Фенилбутазон, салицилаты и индометацин увеличивают концентрацию СА в крови. При одновременном приеме СА и эстрогенсодержащих контрацептивных средств возможно ослабление эффекта последних и возрастание частоты маточных кровотечений. В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения, поскольку СА могут вызывать фототоксические реакции средней длительности (сульфадиазин, сульфаметоксазол), длительного (сульфамонометоксин, сульфадиметоксин) и сверхдлительного действия (сульфаметоксипиридазин, сульфален, сульфадоксин).
