Вакцины против гриппа обычно заставляют иммунную систему генерировать антитела, которые распознают головку гемагглютинина – белка, выступающего над поверхностью вируса гриппа. Головка является наиболее доступной областью гемагглютинина, что делает ее хорошей мишенью для иммунной системы, но к сожалению, она также является одним из самых изменчивых его участков, из-за чего и приходится обновлять вакцины против гриппа из года в год.
Попытки разработать универсальные вакцины от гриппа, некоторые из которых уже проходят ранние стадии клинических испытания, обычно сводились к тому, чтобы заставить организм вырабатывать антитела против менее вариабельной области – так называемого стебля, которая размещена между вирионом гриппа и головкой гемагглютинина.
Но существует еще одна область гемагглютинина — его основание, которую ранее игнорировали. И именно она, по мнению ученых из научно-исследовательского института Скриппса является ахиллесовой пятой вируса.
В новом исследовании ученые охарактеризовали 358 различных антител, присутствующих в крови людей, заразившихся вирусом гриппа естественным образом или же получивших прививку от сезонного гриппа экспериментальной универсальной вакциной, которая проходила клинические испытания фазу I.
Многие из антител, присутствующих в крови участников, были антителами, распознающими либо головку, либо стебель гемагглютинина. Но выделялся набор новых антител, связанных с самой нижней частью стебля, которая находится рядом с тем местом, где каждая молекула гемагглютинина прикрепляется к мембране вириона гриппа. Авторы исследования назвали эту зону якорем.
Всего ученые идентифицировали 50 различных антител к якорю гемагглютинина у 21 человека. Они обнаружили, что эти антитела распознают множество вирусов гриппа H1, которые составляют многие штаммы сезонного гриппа. Некоторые из этих антител также смогли распознать пандемические штаммы гриппа H2 и H5 в лабораторных тестах. А у мышей эти антитела успешно защищали от заражения тремя разными вирусами гриппа H1.
Важно отметить, что антитела к якорю гемагглютинина, по-видимому, довольно распространены у людей. Поскольку иммунная система человека уже обладает способностью вырабатывать их, ученым остается лишь применить современные методы белковой инженерии, чтобы создать вакцину, которая может индуцировать эти антитела в достаточном количестве.
Исследователи говорят, что будущие универсальные вакцины могут целенаправленно нацеливаться на создание якорных антител. Но в идеале универсальная вакцина против гриппа должна приводить к образованию антител против нескольких частей вируса, таких как якорь и стебель гемагглютинина.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Jenna J. Guthmiller, Julianna Han, Henry A. Utset, Lei Li, Linda Yu-Ling Lan, Carole Henry, Christopher T. Stamper, Meagan McMahon, George O’Dell, Monica L. Fernández-Quintero, Alec W. Freyn, Fatima Amanat, Olivia Stovicek, Lauren Gentles, Sara T. Richey, Alba Torrents de la Peña, Victoria Rosado, Haley L. Dugan, Nai-Ying Zheng, Micah E. Tepora, Dalia J. Bitar, Siriruk Changrob, Shirin Strohmeier, Min Huang, Adolfo García-Sastre, Klaus R. Liedl, Jesse D. Bloom, Raffael Nachbagauer, Peter Palese, Florian Krammer, Lynda Coughlan, Andrew B. Ward, Patrick C. Wilson. Broadly neutralizing antibodies target a hemagglutinin anchor epitope. Nature, 2021; DOI: 10.1038/s41586-021-04356-8
