Ожирение — это сложная проблема, которая связана не только с неправильным питанием и малоподвижным образом жизни. Здесь задействованы генетические факторы и факторы окружающей среды. Само по себе ожирение – неприятно, но неопасно, однако его последствия могут быть разрушительны. В частности, у большинства людей с избыточным весом развивается системное воспаление, которое в конце концов приводит к сахарному диабету 2 типа. Однако команде ученых из Чикагского университета и Университета Индианы, похоже, удалось найти способ отделить избыточный вес от его негативных последствий.
Их исследование показало, что белок под названием elF5A отвечает за возбуждение воспаления в макрофагальных клетках при ожирении. А блокирование DHPS, фермента, который модифицирует и активирует этот белок, приводит к уменьшению воспаления и улучшению контроля глюкозы.
Исследователи обнаружили, что у мышей, которые получали диету с высоким содержанием жиров и страдали ожирением, наблюдалось увеличение экспрессии фермента DHPS, который запускал производство белка elF5A, а его активная форма, в свою очередь, приводила к увеличению количества воспалительных макрофагов.
Ученые выдвинули гипотезу, что это усиление регуляции было дезадаптивным, и, если они заблокируют DHPS у мышей, то смогут остановить этот процесс. И действительно, мыши, лишенные этого фермента, перестали страдать системным воспалением. То есть, они продолжали страдать ожирением, но у них не было метаболической дисфункции, и они не получали гипергликемию, то есть повышение уровня сахара в крови.
Когда исследователи изучили механизм, влияния DHPS на иммунные клетки, они увидели, что отключение этого фермента приводит к общему снижению трансляции мРНК в воспалительных макрофагах и снижению секреции некоторых белков, связанных с воспалением. У мышей это приводило к уменьшению воспаления и улучшению гликемического контроля, даже несмотря на то, что они по прежнему получали диету с высоким содержанием жиров.
Эти результаты являются убедительным доказательством того, что макрофаги имеют решающее значение для развития воспаления, наблюдаемого при ожирении, и что устранение этого воспаления может быть ключевым компонентом лечения его осложнений.
Следующие шаги будут заключаться в том, чтобы лучше понять полный путь, включая фермент DHPS и elF5A, и посмотреть, возможно ли разработать лекарство, способное блокировать фермент DHPS у людей. Разработка такого лечения может предоставить новые возможности для лечения ожирения и связанного с ним диабета.
Читайте также: Ученые нашли новый метод снижения массы тела у людей с ожирением
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Emily Anderson-Baucum et al, Deoxyhypusine synthase promotes a pro-inflammatory macrophage phenotype, Cell Metabolism (2021). DOI: 10.1016/j.cmet.2021.08.003
