Ученые обнаружили, что метациклин эффективен в лечении вируса Зика

Вирус Зика

В 2015 и 2016 годах произошла глобальная вспышка вируса Зика.  Не менее 60 стран сообщили о случаях заболевания, которое оказалось особенно опасно для беременных женщин и их детей. В результате заражения дети рождались с аномально маленькой головой в результате нарушения развития мозга, называемого микроцефалией плода. Известно, что вирус Зика преимущественно поражает стволовые клетки головного мозга и по этой причине причиняет больше вреда новорожденным, чем взрослым. Однако и у некоторых взрослых эта инфекция также стала причиной неврологических расстройств, например, синдрома Гийена-Барре, энцефалита и миелита. 

Хотя глобальная вспышка вируса Зика была потушена и заболеваемость снизилась, ученые продолжают работать над созданием эффективных препаратов или вакцин против этого вируса и сегодня. Так, группа американских исследователей из Национального института неврологических расстройств и инсульта (США) сосредоточила свое внимание на поиске соединений, которые смогли бы предотвращать размножение вируса, блокируя активность белка, называемого протеазой вируса Зика NS2B-NS3.[1]

По своей структуре вирус Зика — это белковая капсула, которая несет длинные цепочки кодируемых РНК-инструкций по производству вирусных белков. Во время инфекции вирус вводит РНК в клетку, что приводит к выработке так называемого полипротеина – множества вирусных белков, прочно связанных вместе. Затем в дело вступает протеаза NS2B-NS3, которая отщепляет их друг от друга, причем каждый из отделенных ею белков имеет решающее значение для сборки новых вирусных частиц.

вирус Зика
Вирус Зика в основном распространяется комарами Aedes aegypti.

Ученые протестировали более 10000 потенциальных лекарств и к своему удивлению обнаружили, что широко используемый антибиотик метациклин эффективен для предотвращения инфекций мозга и уменьшения неврологических проблем, связанных с вирусом. В качестве потенциальных кандидатов они также выделили еще не утвержденное противовоспалительное лекарство под названием MK-591 и неудавшийся препарат против болезни Альцгеймера под названием JNJ-404. 

Эксперименты на нервных стволовых клетках, выращенных в чашках Петри, показали, что все три препарата, выявленные в этом исследовании, могут быть эффективными: обработка клеток метациклином, MK-591 или JNJ-404 уменьшала инфицирование вирусом Зика. Однако поскольку тетрациклины, к которым относиться и метациклин, являются лекарствами, одобренными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, и проникают через плаценту беременных женщин, исследователи сосредоточились именно на нем.

Они обнаружили, что метациклин может уменьшить некоторые проблемы нервного развития, вызванные вирусом Зика. Например, новорожденные мыши, инфицированные вирусом Зика, которых лечили метациклином, имели лучшие показатели, чем мыши, которым давали плацебо. Это произошло потому, что антибиотик уменьшил количество инфекций и нервных повреждений. Тем не менее, он не полностью нейтрализовали вред, причиненный вирусом Зика. Так все инфицированные новорожденные мыши имели меньший вес, вне зависимости от того получали ли они лечение метациклином.

И все же ученые надеются провести дальнейшие клинические испытания тетрациклиновых антибиотиков для предотвращения неврологических проблем, связанных с вирусными инфекциями Зика.

Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE

  1. Rachel P. M. Abrams, Adam Yasgar, Tadahisa Teramoto, Myoung-Hwa Lee, Dorjbal Dorjsuren, Richard T. Eastman, Nasir Malik, Alexey V. Zakharov, Wenxue Li, Muzna Bachani, Kyle Brimacombe, Joseph P. Steiner, Matthew D. Hall, Anuradha Balasubramanian, Ajit Jadhav, Radhakrishnan Padmanabhan, Anton Simeonov, Avindra Nath. Therapeutic candidates for the Zika virus identified by a high-throughput screen for Zika protease inhibitorsProceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 202005463 DOI: 10.1073/pnas.2005463117
Прокрутить вверх