Белок под названием фосфолипаза A2-IIA несколько лет назад был обнаружен в жидкости, которая окружает суставы людей с артритом. Позднее он был найден и в других частях тела, в том числе и в кишечнике, где он вырабатывается в изобилии.
Оказалось, что этот белок обладает антибактериальной активностью. Он мало взаимодействует с мембраной клеток человека, но имеет высокое сродство к бактериальным мембранам. Он связывается с этими мембранами и расщепляет их, высвобождая небольшие молекулы, такие как жирные кислоты.
Чтобы изучить влияние этого белка на микробиоту кишечника, исследователи из Университета Лаваля (Канада) использовали линию трансгенных мышей, у которых есть человеческий ген, кодирующий фосфолипазу A2-IIA.
Эксперименты показали, что фосфолипаза изменяет профиль бактериальных липидов, которые попадают в кишечник. Высвобождая жирные кислоты из бактериальных мембран, белок производит провоспалительные липиды, которые вызывают спонтанное развитие хронического системного воспаления у мышей и усиливают тяжесть симптомов артрита.
В то же время, японские исследователи из Токийского университета продемонстрировали, что действие фосфолипазы на микробиоту кишечника мышей также влияет на псориаз (еще одно воспалительное заболевание) и на рак кожи.
Оба этих открытия могут иметь терапевтическое значение. Местное ингибирование фосфолипазы в кишечнике может остановить воспалительный процесс, который усугубляет определенные заболевания, и облегчить симптомы у людей с системными воспалительными заболеваниями, в том числе и с артритом.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Etienne Doré, Charles Joly-Beauparlant, Satoshi Morozumi, Alban Mathieu, Tania Lévesque, Isabelle Allaeys, Anne-Claire Duchez, Nathalie Cloutier, Mickaël Leclercq, Antoine Bodein, Christine Payré, Cyril Martin, Agnes Petit-Paitel, Michael H. Gelb, Manu Rangachari, Makoto Murakami, Laetitia Davidovic, Nicolas Flamand, Makoto Arita, Gérard Lambeau, Arnaud Droit, Eric Boilard. The interaction of secreted phospholipase A2-IIA with the microbiota alters its lipidome and promotes inflammation. JCI Insight, 2022; 7 (2) DOI: 10.1172/jci.insight.152638
