Чтобы узнать больше о роли метаболизма железа в сердечной недостаточности, исследователи изучали мышей, лишенных белка, называемого коактиватором ядерного рецептора 4 (NCOA4), который необходим для высвобождения железа, хранящегося в клетках. Дело в то, что хотя железо необходимо для многих процессов в организме, включая транспорт кислорода, слишком большое его количество может привести к накоплению нестабильных молекул кислорода, которые убивают клетки, в том числе и сердечные клетки, что, в конечном итоге, ведет к сердечной недостаточности.
Ученые обнаружили, что у этих мышей развивались менее серьезные изменения, связанные с сердечной недостаточностью, по сравнению с мышами, которые имели белок NCOA4. В частности, у мышей с дефицитом NCOA4 не наблюдалось чрезмерных уровней железа или накопления нестабильных молекул кислорода, которые могут привести к гибели клеток при сердечной недостаточности.
Дальнейшие эксперименты команды показали, что лечение мышей с NCOA4 соединением под названием ферростатин-1, которое ингибирует высвобождение накопленного железа и снижает накопление нестабильных молекул кислорода, уменьшая гибель клеток при сердечной недостаточности.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Jumpei Ito, Shigemiki Omiya, Mara-Camelia Rusu, Hiromichi Ueda, Tomokazu Murakawa, Yohei Tanada, Hajime Abe, Kazuki Nakahara, Michio Asahi, Manabu Taneike, Kazuhiko Nishida, Ajay M Shah, Kinya Otsu. Iron derived from autophagy-mediated ferritin degradation induces cardiomyocyte death and heart failure in mice. eLife, 2021; 10 DOI: 10.7554/eLife.62174
