В своем новом исследовании испанские ученые охарактеризовали три стадии болезни Альцгеймера:
- начальную,
- промежуточную,
- продвинутую.
На каждой из этих стадий они:
- проанализировали поведение животных,
- изучили изменения в мозге (в частности, в гиппокампе на тканевом уровне),
- выполнили молекулярный анализ для измерения экспрессии генов и уровней белка.
Такой подход позволил им описать развитие болезни с недоступной ранее детализацией, а также сравнить его со здоровым старением. Хотя болезнь Альцгеймера имела некоторые черты ускоренного старения, ученые отметили, что не ее развитие влияли другие процессы.
Ранее было известно, что это заболевание вызвано аномальным накоплением определенных белков в головном мозге. Накопление бета-амилоида в виде бляшек и образование внутриклеточных нейрофибриллярных клубков тау-белка в головном мозге являются основными патологическими признаками этого нейродегенеративного заболевания. Теперь же ученые установили, что это накопление связано не с чрезмерным производством этих белков, а с их неправильным удалением.
Охарактеризовав болезнь, ученые использовали специальный вычислительный инструмент Chemical Checker, чтобы найти уже имеющиеся на рынке лекарства, способные обращать вспять эти эффекты на клеточном уровне. Он позволил им идентифицировать ряд возможных кандидатов, которые были протестированы на различных моделях болезни Альцгеймера на мышах.
Эффективными оказались четыре препарата:
- два нестероидных противовоспалительных средства (декскетопрофен и этодолак),
- два антигипертензивных средства (пенбутолол и бендрофлуметиазид).
Они позволили обратить болезнь Альцгеймера вспять и нейтрализовать ее симптомы у мышей.
Эпидемиологические исследования уже показали, что люди, которые регулярно принимают противовоспалительные средства, демонстрируют более низкую заболеваемость болезнью Альцгеймера. Однако раньше этот факт не связывался ни с конкретным лекарством, ни с механизмом развития болезни. Теперь же, публикация результатов испанских ученых, может подтолкнуть новые исследования, посвященные ранней диагностике и лечению болезни Альцгеймера, которая является наиболее частой причиной деменции и затрагивает не менее 24 миллиона человек во всем мире.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Eduardo Pauls, Sergi Bayod, Lídia Mateo, Víctor Alcalde, Teresa Juan-Blanco, Marta Sánchez-Soto, Takaomi C. Saido, Takashi Saito, Antoni Berrenguer-Llergo, Camille Stephan-Otto Attolini, Marina Gay, Eliandre de Oliveira, Miquel Duran-Frigola, Patrick Aloy. Identification and drug-induced reversion of molecular signatures of Alzheimer’s disease onset and progression in AppNL-G-F, AppNL-F, and 3xTg-AD mouse models. Genome Medicine, 2021; 13 (1) DOI: 10.1186/s13073-021-00983-y
