Почему осложнение не было обнаружено в ходе клинических испытаний?
Прежде, чем получить разрешение на использование в экстренных ситуациях вакцина Moderna прошла 3-ю фазу испытаний с участием 22000 человек старше 16 лет, в холе которой не было выявлено каких-либо серьезных побочных эффектов, а эффективность против симптоматического COVID-19 составила 94%.
Однако даже после получения одобрения, за побочными эффектами вакцины продолжали пристально наблюдать. Во-первых, это была первая зарегистрированная мРНК-вакцина, а во-вторых, ее широкое применение могло обнаружить редкие осложнения, которые просто не могли быть выявлены в холе клинических испытаний из-за относительно небольшого количества участвующих в них людей.
Одним из таких редких осложнений стал миокардит, сообщения о случаях которого послужили поводом для нескольких расследований возможной причинно-следственной связи этого заболевания с вакцинацией.
О миокардите не сообщалось в клинических испытаниях, скорее всего, из-за наблюдаемой редкости этого осложнения. Однако, когда вакцину Moderna получили десятки миллионов людей, появились случаи этого осложнения. Так, Израиль сообщил о менее 150 случаях среди 5 миллионов получателей вакцины, а американские военные заявили о 23 случаях миокардита на 2,8 миллиона доз введенных доз. В обоих случаях пострадали в основном молодые мужчины.
Меннее 1 случая на 100 000 человек
Случаи миокардита и миоперикардита были зафиксированны в базе данных безопасности Moderna и текущее исследование, которое пока опубликованно в виде препринта, проанализировало их распространенность среди реципиентов вакцины Moderna, начиная с 18 декабря 2020 г.
За период исследования было введено более 275 миллионов доз вакцины Moderna, и зафиксировано 1400 случаев миокардита или миоперикардита, то есть в целом распространенность этого осложнения составила около 0,4% от общего числа получателей вакцины. В почти 80% случаев заболевания пациенты обращались за медицинской помощью, а у 1,5% оно закончилось смертельным исходом.
Большинство случаев было зарегистрировано в США и в Европе, а средний возраст людей с поствакцинальным миокардитом или миоперикардитом составил 27 лет. Около 78% пациентов составляли мужчины, а 61% из них принадлежали к возрастной категории от 18 до 29 лет.
Более половины таких осложнений произошло после второй дозы, причем чаще всего симптомы проявлялись через шесть дней после вакцинации. Среднее время до появления симптомов составляло три дня, а заболевание продолжались в среднем 5 дней.
Общая частота зарегистрированных случаев миокардита или миоперикардита составила 0,95 случая на 100 000 реципиентов вакцины в целом, среди мужчин этот показатель составил 1,56 случая, а среди женщин — 0,37 случая на 100 000 реципиентов вакцины. У людей в возрасте 18–24 лет он составлял почти 4 случая на 100 000, а для мужчин в этой возрастной группе показатель удвоился и достиг 7,4 случая на 100 000 человек. Это примерно в 3,5 раза превышало исходный уровень для этой группы.
Миокардит после вакцинации и во время инфекции
Известно, что миокардит также осложнял вакцинацию против оспы, которая проводилась с использованием живой аттенуированной вирусной вакцины, с показателем, аналогичным самому высокому уровню заболеваемости в этом исследовании — 7,8 на 100 000 в течение 30 дней после вакцинации. Это в 3,6 раза выше базового уровня.
Миокардит возникает как по инфекционным, так и по неинфекционным причинам. И следует помнить, что его может вызвать не только вакцинация, но и сама инфекция SARS-CoV-2. Расчетная частота этого состояния у людей с COVID-19 в 15,7 раза выше, чем у людей без инфекции. Так, в одном исследованим сообщалось о 450 случаях миокардита во время инфекции SARS-CoV-2 на миллион мужчин в возрасте 12-17 лет, что в шесть раз выше, чем после вакцинации. Опять же, мужчины подвергаются более высокому риску, но в то же время риск распространяется также на детей младше 16 лет и взрослых старше 50 лет.
Примечательно также, что подавляющее большинство зарегистрированных случаев миокардита или миоперикардита после вакцинации были самоограничивающими и легкими, а вот возникновение этих заболеваний на фоне COVID-19 несет гораздо больший риск.
Группа реагирования на COVID-19 Центров по контролю и профилактике заболеваний США подсчитала, что примерно через четыре месяца у мужчин в возрасте 18-24 лет потенциально разовьется от 45 до 56 случаев миокардита на миллион вторых доз вакцины, но в то же время эти дозы вакцины потенциально снизят количество случаев COVID-19 на 120000, количество госпитализаций на 530, количество пациентов в отделениях интенсивной терапии на 130 и предотвратят не менее 3-х смертей.
Таким образом, авторы исследования пришли к выводу, что хотя вакцинация вакциной Moderna действительно повышает риск развития миокардита, польза от ее введение явно превышает риск во всех возрастных группах, включая молодых мужчин, которые более других рискуют столкнуться с миокардитом после вакцинации.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Straus, W. et al. (2021). Myocarditis After mRNA-1273 Vaccination: A Population-Based Analysis of 151 Million Vaccine Recipients Worldwide. medRxivdoi: https://doi.org/10.1101/2021.11.11.21265536. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.11.11.21265536v1
