Экспериментальная мРНК-вакцина сочетает в себе несколько функций, которые могут преодолеть недостатки других экспериментальных вакцин против ВИЧ. Она работает также, как мРНК-вакцины против COVID-19, однако вместо того, чтобы нести инструкции для производства белка шипа коронавируса, новая вакцина предоставляет закодированные инструкции для создания двух ключевых белков ВИЧ — Env и Gag. Мышечные клетки привитого организма животного собирают эти два белка, чтобы произвести вирусоподобные частицы (VLP), покрытые многочисленными копиями Env на своей поверхности. Хотя они не могут вызвать инфекцию или заболевание из-за отсутствия полного генетического кода ВИЧ, эти вирусоподобные частицы соответствуют целому вирусу с точки зрения стимуляции иммунных ответов.
Исследователи из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США сообщают, что в исследованиях на мышах две инъекции мРНК-вакцины, образующей вирусоподобные частицы, вызвали нейтрализующие антитела у всех животных. Белки Env, продуцируемые у мышей из инструкций мРНК, очень напоминали белки целого вируса, что позволило более точно имитировать естественную инфекцию и вызывать желаемые иммунные ответы.
Затем команда проверила вакцину мРНК Env-Gag VLP на макаках. Животные получили прайминг-вакцину с последующими многократными бустерными вакцинациями. Хотя введенные дозы мРНК были высокими, вакцина хорошо переносилась и вызывала лишь легкие временные побочные эффекты у макак, такие как потеря аппетита. К 58 неделе у всех вакцинированных макак выработались измеримые уровни нейтрализующих антител, направленных против большинства из 12 различных штаммов ВИЧ. Помимо нейтрализующих антител, вакцина мРНК также индуцировала устойчивый ответ Т-хелперных клеток.
Начиная с 60 недели иммунизированные животные и контрольная группа неиммунизированных макак еженедельно подвергались воздействию вируса иммунодефицита обезьяны-человека (SHIV). Поскольку нечеловеческие приматы не восприимчивы к ВИЧ-1, в экспериментальных условиях ученые используют химерный SHIV, который реплицируется у макак. Результаты показали, что привитые животные имели на 79% меньший риск заражения по сравнению с невакцинированными животными.
В настоящее время ученые совершенствуют вакцину, улучшить качество и количество производимых после ее введения вирусоподобных частиц. Это может еще больше повысить эффективность вакцины и, таким образом, снизить количество первичных и бустерных прививок, необходимых для обеспечения устойчивого иммунного ответа. Если это будет достигнуто, а безопасность и эффективность вакцины подтверждена, они планируют начать клинические испытания фазы 1 на здоровых взрослых добровольцах.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Peng Zhang, Elisabeth Narayanan, Qingbo Liu, Yaroslav Tsybovsky, Kristin Boswell, Shilei Ding, Zonghui Hu, Dean Follmann, Yin Lin, Huiyi Miao, Hana Schmeisser, Denise Rogers, Samantha Falcone, Sayda M. Elbashir, Vladimir Presnyak, Kapil Bahl, Madhu Prabhakaran, Xuejun Chen, Edward K. Sarfo, David R. Ambrozak, Rajeev Gautam, Malcom A. Martin, Joanna Swerczek, Richard Herbert, Deborah Weiss, Johnathan Misamore, Giuseppe Ciaramella, Sunny Himansu, Guillaume Stewart-Jones, Adrian McDermott, Richard A. Koup, John R. Mascola, Andrés Finzi, Andrea Carfi, Anthony S. Fauci, Paolo Lusso. A multiclade env–gag VLP mRNA vaccine elicits tier-2 HIV-1-neutralizing antibodies and reduces the risk of heterologous SHIV infection in macaques. Nature Medicine, 2021; DOI: 10.1038/s41591-021-01574-5
