Две характерные патологии болезни Альцгеймера — это:
- твердые отложения (бляшки) бета-амилоида (Aβ), которые накапливаются между нервными клетками в головном мозге;
- нейрофибриллярные клубки тау-белка внутри клеток мозга.
Обе эти патологии ведут к повреждению передачи сигналов между нейронами, что в конечном итоге вызывает развитие симптомов болезни Альцгеймера.
К сожалению, клинические испытания всех антиамилоидных препаратов для лечения болезни Альцгеймера до сих пор не увенчались успехом, включая начальные испытания вакцины, нацеленной на Aβ (AN-1792), которые были приостановлены в 2002 году после того, как в нескольких иммунизированных пациентов развилось воспаление центральной нервной системы. Известно, что способность нашей иммунной системы обеспечивать хорошо регулируемую защиту от чужеродных веществ, ослабевает с возрастом и делает вакцины менее эффективными, но в то же время более опасными для людей старше 65 лет.
Антиамилоидная вакцина нового поколения обещает производить длительные, умеренные уровни антител, необходимые для предотвращения дальнейшей агрегации олигомеров Aβ в деструктивные бляшки Альцгеймера, без чрезмерной стимуляции иммунной системы пожилых людей. Она создана с использованием дендритных клеток, которые взаимодействуют с другими иммунными клетками (Т-клетками и В-клетками), чтобы регулировать иммунитет, в том числе и подавлять вредные воспалительные реакции, которые повреждают здоровые ткани. Благодаря использованию дендритных клеток для выработки антител, эта вакцина может координировать как врожденный, так и приобретенный иммунитет, чтобы потенциально преодолеть возрастные нарушения иммунной системы.
В доклинические исследования новой вакцины были включены три группы трансгенных мышей, генетически модифицированных для развития высоких уровней Aβ, а также поведенческих и когнитивных аномалий, имитирующие болезнь Альцгеймера у человека. Одну группу вакцинировали исследуемой вакциной E22W42 DC, другая получила эндогенный бета-амилоидных пептид для стимуляции дендритных клеток (группа вакцины дикого типа), а третьей группе вводили только дендритные клетки, не содержащие пептида Aβ (контрольная группа DC). Четвертая группа состояла из нелеченных здоровых мышей старшего возраста (нетрансгенная контрольная группа).
Результаты исследования показали:
- Вакцина замедляла ухудшение памяти у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера, при этом вакцинированы мыши демонстрировали характеристики памяти, аналогичные характеристикам здоровых мышей.
- В когнитивном тесте, называемом водным лабиринтом с радиальным рукавом, вакцинированы мыши показали значительно меньше ошибок в рабочей памяти, чем мыши из контрольной группы, которым вводили только несенсибилизированные дендритные клетки. Потеря рабочей памяти затрудняет усвоение и запоминание новой информации, что характерно для болезни Альцгеймера.
- Не было выявлено значительных различий в количествах воспалительных цитокинов, измеренных в плазме крови вакцинированных мышей и мышей из контрольных групп. Исследователи пришли к выводу, что вакцина E22W42 DC не приводит к перенапряжению иммунной системы.
- Мыши, привитые новой вакциной, показали более высокие уровни антител против Aβ как в мозге, так и в крови, чем мыши, которым вводили дендритные клетки, не содержащие модифицированного пептида Aβ.
Теперь ученые планируют перейти к клиническим испытаниям новой вакцины E22W42 DC на людях. И хотя она разрабатывается для пациентов с болезнью Альцгеймера, ее создатели считают, что эта вакцина потенциально может помочь укрепить иммунную систему пожилых пациентов с другими возрастными расстройствами.
Использованы фото Shutterstock / FOTODOM UKRAINE
- Ge Song, Haiqiang Yang, Ning Shen, Phillip Pham, Breanna Brown, Xiaoyang Lin, Yuzhu Hong, Paul Sinu, Jianfeng Cai, Xiaopeng Li, Michael Leon, Marcia N. Gordon, David Morgan, Sai Zhang, Chuanhai Cao. An Immunomodulatory Therapeutic Vaccine Targeting Oligomeric Amyloid-β. Journal of Alzheimer’s Disease, 2020; 77 (4): 1639 DOI: 10.3233/JAD-200413
