Некоторые раковые клетки зависят от поглощения холестерина. К таким холестерин-зависимым видам онкологических заболеваний относится, в частости, здокачественные лимфомы, которые в 40% случаев не поддаются лечению существующими методами и являются очень агрессивными. Именно для них ученые из Медицинской школы Файнберга при Северо-Западном университе (США) разработали новую терапию, которая под видом холестерина поставляет клеткам лимфомы синтетические биологические наночастицы, которые нарушают общий баланс холестерина в клетке, отключая пути, необходимые для ее выживания, то есть фактически «морят» раковую клетку голодом.
Новая терапия способна работать, потому что метаболизм холестерина в целевых раковых клетках сильно отличается от метаболизма нормальных клеток. В опухолях присутствует мишень SCARB1, которая участвует в поддержании баланса холестерина в клетке. Это позволяет экспериментальному препарату избирательно атаковать и убивать раковые клетки, оставляя нормальные клетки невредимыми.
Примечательно, что хотя новый препарат был разработан для лечения лимфомы, мишень SCARB1 также присутствует в других холестерин-зависимых опухолях. То есть новое лекарство потенциально может применяться и для лечения рака почек или яичников.
Ученые продемонстрировали эффективность экспериментального препарата и его действие на моделях раковых клеток человека, животных и настоящих раковых клетках, полученных от пациентов с лимфомой. Они также показали, что новый препарат нетоксичен для нормальных клеток.
Группа ученых продолжит разработку и наладит производство препарата, чтобы начать клинические испытания фазы I на людях.
-
- Jonathan S. Rink, Adam Yuh Lin, Kaylin M. McMahon, Andrea E. Calvert, Shuo Yang, Tim Taxter, Jonathan Moreira, Amy Chadburn, Amir Behdad, Reem Karmali, C. Shad Thaxton, Leo I. Gordon. Targeted reduction of cholesterol uptake in cholesterol-addicted lymphoma cells blocks turnover of oxidized lipids to cause ferroptosis. Journal of Biological Chemistry, 2021; 296: 100100 DOI: 10.1074/jbc.RA120.014888
