Проверенный временем метод
Метод формирования пассивного иммунитета при помощи реконвалесцентной плазмы и крови был разработан еще в конце XIX века. Именно тогда из термически обработанной крови животных, выздоровевших от дифтерии, стали производить антитоксин для лечения этой болезни, что было провозглашено «самым важным достижением века в лечении острых инфекционных заболеваний».[1]
За изобретение этого метода в 1901 году Эмилю Берингу была вручена первая в истории Нобелевская премия по физиологии и медицине. И он продолжает использоваться и в наши дни, например, для лечения и профилактики таких заболеваний как ботулизм, бешенство, столбняк, цитомегаловирус, дифтерия, гепатит В, ветрянка и пр.
Переливание крови использовали и во время вспышек инфекционных заболеваний, например, во время эпидемии «испанки». Существуют и более свежие примеры. Так, во время вспышки вируса Эбола в 1995 году в Демократической Республике Конго цельная кровь от выздоравливающих пациентов, содержавшая антитела против Эболы, использовалась для лечения восьми пациентов. При этом, только один из восьми инфицированных пациентов умер, по сравнению с типичной 80%-ной смертностью от этой болезни.[2]
Использование плазмы выздоравливающих изучалось во время пандемии вируса гриппа H1N1 в 2009-2010 годах, эпидемии SARS-CoV-1 в 2003 году и эпидемии MERS-CoV в 2012 году. Ее использование сейчас также выглядит многообещающие хотя бы на основании опыта лечения COVID-19 в Китае, который, правда, включал совсем небольшое количество пациентов.[3]
Плюсы и минусы
Главное преимущество переливания реконвалесцентной плазмы заключается в том, что в отличие от вакцинации, требующей индукции иммунного ответа в течение некоторого времени, терапия пассивными антителами позволяет обеспечить немедленный иммунный ответ. Главный же недостаток заключается в том, что этот ответ не будет стойким. Обычно приобретенный таким способом иммунитет защищает человека от нескольких недель до трех-четырех месяцев. После этого пациент рискует заразиться тем же патогеном, если он не приобретет активный иммунитет или не получит вакцину.
Метод переливания реконвалесцентной плазмы имеет и ряд других ограничений. Прежде всего, общий принцип пассивной терапии антителами заключается в том, что она более эффективна при профилактике, чем при лечении, или же в самом начале заболевания при появлении первых симптомов.[4] Так, например, ее можно было бы использовать для защиты медицинского персонала. Однако пока рекомендации FDA распространяются только на самых тяжелых пациентов. К тому же времени на его детальное изучение при COVID-19 уже нет. Сколько антител должно быть в крови выздоровевших пациентов, чтобы лечение помогло? Какой объем плазмы необходимо вливать? Через сколько дней после заражения донорская плазма будет эффективной? Найти ответы на эти вопросы, которые, возможно, позволят скорректировать рекомендации FDA, врачам предстоит непосредственно в ходе практической работы.
Следует учесть, что трансфузия реконвалесцентной плазмы также несет в себе потенциальный риск развития реакций гиперчувствительности. Кроме того, хотя сегодня донорскую кровь тщательно проверяют, остается пусть даже совсем небольшой риск, что в условиях эпидемии это будет слишком поспешно или некачественно, что приведет к заражению другими заболеваниями, например, ВИЧ или гепатитом С.
Альтернатива с хорошим профилем безопасности
Более безопасной альтернативной переливанию крови в больницах может стать разработка альтернативных методов создания пассивного иммунитета, над которым сегодня работают многие фармкомпании. Так, Eli Lilly в сотрудничестве с канадской фирмой AbCellera, выделила из образеца крови выздоровевшего пациента более 500 антител, которые потенциально могут защитить от вируса, и сейчас старается определить, какие из них наиболее сильны.
Regeneron Pharmaceuticals планирует создавать человеческие антитела из мышей, выведенных при помощи методов генной инженерией. Специалисты компании заразили этих животных, аналогом нового коронавируса, который позволяет генерировать антитела. Они планируют отобрать два самых сильных из них и начать исследования на людях к началу лета. У компании уже есть опыт применения подобного метода лечения во время вспышки Эболы в 2015 году. Тогда созданный ею «коктейль» из антител, позволил почти удвоить показатели выживаемости.
Компания Takeda сообщила о том, что начала разработку поликлонального гипериммуноглобулина (H-IG) для лечения COVID-19 на основе плазмы крови пациентов, которые выздоровели. В этой сфере у компании имеется успешный опыт разработки гипериммунного глобулина в ответ на пандемию гриппа H1N1 в 2009 году. Немаловажно, что эта компания имеет собственные производственные мощности и в случае, если ее препарат под условным названием TAK-888 успешно пройдет испытания, обещает, что он станет доступным для терапии пациентов уже через 9-18 месяцев.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
-
Report of the «Lancet» Special Commission on the Relative Strengths of Diphtheria Antitoxic Serums. Bristol Med Chir J (1883). 1897;15(56):187.
Treatment of Ebola hemorrhagic fever with blood transfusions from convalescent patients. - International Scientific and Technical Committee.K. Mupapa, M. Massamba, K. Kibadi, K. Kuvula, A. Bwaka, M. Kipasa, R. Colebunders, J. J. Muyembe-TamfumJ Infect Dis. 1999 Feb; 179 (Suppl 1): S18–S23. doi: 10.1086/514298
- Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma.JAMA. 2020 Mar 27. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- The convalescent sera option for containing COVID-19 Arturo Casadevall, Liise-anne PirofskiPublished March 13, 2020; First published March 13, 2020 Citation Information: J Clin Invest. 2020. doi.org/10.1172/JCI138003.
