По мере того, как мы стареем, наше тело начинает увядать, что приводит к возрастным заболеваниям и смерти. Скорость с которой мы стареем и умираем, определяют многие сложные и взаимосвязанные факторы, например, генетика, образ жизни, окружающая среда. Важную роль в этом процессе играют белки.
Некоторые люди естественным образом имеют более высокий или более низкий уровень определенных белков из-за ДНК, которую они унаследовали от своих родителей. Эти уровни белков могут, в свою очередь, повлиять на здоровье человека.
Исследователи из Эдинбургского университета объединили результаты шести крупных генетических исследований старения человека, каждое из которых содержит генетическую информацию о сотнях тысяч людей. Среди 857 изученных белков исследователи выявили два, которые оказывали значительное негативное влияние на различные показатели старения.
Люди, которые унаследовали ДНК, вызывающую повышенный уровень этих белков, были слабее, имели более низкую оценку здоровья и с меньшей вероятностью прожили долгую жизнь, чем те, кто их не имел.
Первый белок, называемый аполипопротеином (а) (LPA), вырабатывается в печени и, как считается, играет роль в свертывании крови. Высокий уровень LPA может увеличить риск атеросклероза — состояния, при котором артерии забиваются жировыми бляшками. Люди с высоким уровнем LPA часто умирают от инсультов и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Второй белок, молекула адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM1), в основном находится на поверхности эндотелиальных клеток — одноклеточного слоя, который выстилает кровеносные сосуды. Белок контролирует расширение и сужение сосудов, а также функцию свертывания крови и иммунный ответ.
Уровни VCAM1 увеличиваются, когда организм посылает сигналы, указывающие на инфекцию, что позволяет иммунным клеткам пересекать эндотелиальный слой и увеличивать воспаления. Известно также, что экспрессия этого белка увеличивается с возрастом.
Таким образом, согласно крупнейшему генетическому исследованию старения, разработка лекарств, нацеленных на эти белки, может стать одним из способов замедления процесса старения.
Одним из таких примеров является клиническое испытание препарата для снижения LPA как способа снижения риска сердечных заболеваний. Клинических испытаний ингибиторов VCAM1 пока нет, но исследования на мышах показали, как антитела, снижающие уровень этого белка, улучшают когнитивные функции в пожилом возрасте.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Paul R. H. J. Timmers et al, Mendelian randomization of genetically independent aging phenotypes identifies LPA and VCAM1 as biological targets for human aging, Nature Aging (2022). DOI: 10.1038/s43587-021-00159-8
