Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) — основная причина сердечной недостаточности, которой страдает 1 человек из 250. Заболевание характеризуется увеличением размера левого желудочка сердца. Растянутая сердечная мышца не может эффективно перекачивать кровь, что может привести к нерегулярному сердцебиению, проблемам с сердечным клапаном и, в конечном итоге, к сердечной недостаточности.
В настоящее время дилатационную кардиомиопатию лечат с помощью лекарств, используемых при сердечной недостаточности, функция которых заключается в снижении нагрузки на сердце. Однако новое исследование Стэнфордского университета, открывает новые возможности лечения.
У исследователей была уникальная возможность изучить одну семью с унаследованной дилатационной кардиомиопатией, чтобы понять причину их болезни. Поскольку это наследственное заболевание, изучение генома или полного набора ДНК и генов может предоставить важную информацию о мутации, вызывающей заболевание. Изучая семью, исследователи смогли найти единственную мутацию (P633L) в гене, кодирующем белок RBM20, вызывающий заболевание. Ученые подтвердили свой вывод, доказав, что эта мутация вызывает дефекты сплайсинга и сокращения клеток с использованием моделей клеток in vitro.[1]
Но главная удача ждала исследователей впереди. Проанализировав открытую базу данных Европейского института биоинформатики, они смогли найти подходящее соединение для лечения дилатационной кардиомиопатии. Им оказался третиноин — форма витамина А в виде карбоновой кислоты, который также известен под названием «полностью транс-ретиноевая кислота» или ATRA. Это — ретиноид первого поколения, обычно используется для лечения угревой болезни и фолликулярного кератоза, а также находит свое применение при определенном типе лейкемии.
ATRA регулирует RBM20 и может частично исправлять дефекты в измененных клетках. Увеличение экспрессии RBM20 может преодолеть недостаточное производство этого белка, которое наблюдается у пациентов, с одной функционирующей и одной мутировавшей копией гена P633L, сочетание которых и приводит к дилатационной кардиомиопатии.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Francesca Briganti, Han Sun, Wu Wei, Jingyan Wu, Chenchen Zhu, Martin Liss, Ioannis Karakikes, Shannon Rego, Andrea Cipriano, Michael Snyder, Benjamin Meder, Zhenyu Xu, Gilles Millat, Michael Gotthardt, Mark Mercola, Lars M. Steinmetz. iPSC Modeling of RBM20-Deficient DCM Identifies Upregulation of RBM20 as a Therapeutic Strategy. Cell Reports, 2020; 32 (10): 108117 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108117
Discussion about this post