Найдена новая комбинация лекарств для лечения сальмонеллеза

Всемирная организация здравоохранения классифицировала устойчивые к антибиотикам сальмонеллы как высокоприоритетные патогены. Сегодня для лечения вызванных ими инфекций применяется колистин, однако его терапевтические дозы оказывают токсическое воздействие на организм, что существенно ограничивает его применение. Из-за этого он считается антибиотиком последней инстанции (англ. drug of last resort), который применяется только тогда, когда остальные варианты лечения не дают результата.  

Однако недавно ученые из Университета МакМастера обнаружили, что добавление к колистину натурального продукта под названием депостатин, позволяет резко снизить эффективную дозу токсичного антибиотика при лечении инфекций, вызванных лекарственноустойчивой сальмонеллой.

Депостатин –  ингибитор протеинтирозинфосфатазы, продуцируемый бактериями рода Streptomyces, не убивает сальмонеллу и не останавливает ее рост. Вместо этого он, блокируя передачу определенных сигналов, снижает вирулентность сальмонеллы и повышает ее чувствительность к полимиксиновым антибиотикам, в том числе и к колистину.

Изначально комбинация  колистина и депостатина была найдена in silico, в ходе процесса, который называется скринингом с высокой пропускной способностью. Затем исследователи проверили ее эффективность на мышах. Оказалось, что новая комбинация значительно повышает выживаемость животных, зараженных сальмонеллой. Так, при лечении одним колистином к концу эксперимента в живых осталось только 25% лабораторных животных, а при лечении комбинацией депостатина и колистина – 62%. Не менее важно и то, что в таком сочетании действующих веществ используется значительно более низкая концентрация колистина, что позволяет снизить его токсический эффект.

СПРАВКА
Сальмонелла^[1] (лат. Salmonella) является одной из 4 основных причин возникновения диарейных заболеваний, которыми болеют примерно 550 миллионов человек ежегодно, в том числе 220 миллионов детей в возрасте до 5 лет. Это род грамотрицательных палочек, принадлежащих к семейству Enterobacteriaceae. Сальмонеллы вездесущие и выносливые бактерии, которые могут выживать несколько недель в сухой среде и несколько месяцев в воде. К тому же в последнее время они становятся все более устойчивыми к антибиотикам, в том числе фторхинолонам и цефалоспоринам.

Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE

1. Caressa N. Tsai, Craig R. MacNair, My P.T. Cao, Jordyn N. Perry, Jakob Magolan, Eric D. Brown, Brian K. Coombes. Targeting Two-Component Systems Uncovers a Small-Molecule Inhibitor of Salmonella Virulence. Cell Chemical Biology, 2020; DOI: 10.1016/j.chembiol.2020.04.005
2. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/salmonella-(non-typhoidal)