Малярия поражает эритроциты человека, где она воспроизводит и активирует фермент эритроцитов, который, в свою очередь, вызывает разрыв клетки и выброс в кровоток формы паразита, называемого мерозоитом. Ученые из Университета Пердью предположили, что, блокируя этот критический фермент эритроцитов, они могут остановить инфекцию.
Для этого им как нельзя лучше подошел уже существующий препарат иматиниб, который изначально производился компанией Novartis для лечения хронического миелолейкоза, поскольку он работает, блокируя определенные ферменты, участвующие в росте рака. Ученые подтвердили способность иматиниба блокировать распространение паразитов в культурах крови человека в чашках Петри, а затем начали клинические испытания на людях, в которых объединили иматиниб со стандартным лечением (пиперахин плюс дигидроартемизинин), используемым в большинстве стран мира.
Результаты исследования показали, что добавление препарата иматиниб к традиционной терапии малярии позволяет избавиться от всех малярийных паразитов у 90% пациентов в течение 48 часов и у 100% пациентов в течение трех дней. Пациенты, получавшие иматиниб, также избавились от лихорадки менее чем за половину времени, которое понадобилось тем, кто получал стандартную терапию.
В течение последних 50 лет для лечения малярии использовались лекарства, нацеленные на самого паразита, но в конечном итоге у микроорганизмов выработалась устойчивость к этим препаратам. Так, сегодня самой смертоносной формой малярийного паразита является P. falciparum, которая почти в 80% случаев плохо поддается традиционному лечению. Она распространена в некоторых уголках Юго-Восточной Азии, особенно в Камбодже, Мьянме, Таиланде, Лаосе и Вьетнаме. Если этот лекарственно-устойчивый вариант из Юго-Восточной Азии попадет в Африку можно будет ожидать миллионы новых смертей, как это уже случалось с малярией, устойчивой к хлорохину, в 1980-х.
Однако новое лечение препаратом иматиниб нацелено не на паразита, а на фермент, принадлежащий эритроциту, поэтому возбудитель малярии не может мутировать, чтобы развить резистентность. Именно поэтому этот новый подход, может стать прорывом в лечении малярии, которая по оценкам ВОЗ в 2019 году унесла 409000 жизней, 67% из которых были жизнями детей до пяти лет.
Сейчас ученые готовят документы для подачи заявки на перепрофилирование препарата иматиниб в FDA. Заявка на патент с международным приоритетом уже была подана во Вьетнаме, а исследователи начали переговоры с производителями лекарств в Индии и Вьетнаме о производстве препарата. По предварительным оценкам при больших объемах его стоимость сможет составить не больше 1 доллара США за таблетку.
Читайте также: Малярия: история болезни
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
-
- Huynh Dinh Chien et al, Imatinib augments standard malaria combination therapy without added toxicity, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI: 10.1084/jem.20210724
