По статистике приблизительно 5% людей с COVID-19 имеют тяжелую или критическую форму заболевания, включая развитие тяжелой пневмонии и острого респираторного дистресс-синдрома. Хотя эти формы иногда встречаются на ранних стадиях заболевания, клинические наблюдения обычно описывают двухэтапное развитие заболевания, начиная от легкой до умеренной формы, с последующим обострением дыхания через 9-12 дней после появления первых симптомов.
Это внезапное ухудшение происходит из-за дерегуляции воспалительного ответа хозяина, а именно резкого увеличением цитокинов. Такой воспалительный ответ связан с массивной инфильтрацией в легких иммунных клеток (нейтрофилов и моноцитов), вызывающих повреждение легких и острый респираторный дистресс-синдром.
По аналогии с другими заболеваниями, приводящими к так называемой цитокиновой бури, первоначальная гипотеза предполагала чрезмерную продукцию интерферона типа I, маркера ответа на инфекцию. Тем не менее, у тяжело больных пациентов, наблюдаемых французскими учеными,[1] производство и активность интерферона типа I, напротив, были сильно снижены. Это было ключевым отличием от реакции организма на другие респираторные вирусы, например, респираторный синцитиальный вирус человека или вирус гриппа A, которые характеризуются высокой продукцией интерферона первого типа.
Кроме того, у тяжелых пациентов с COVID-19 наблюдалась постоянная вирусная нагрузка в крови, что свидетельствует о плохом контроле репликации вируса иммунной системой пациента, который и приводит к неэффективному патологическому воспалительному ответу.
Дальнейшие исследования показали, что снижение уровня интерферона первого типа в плазме крови предшествовало клиническому ухудшению и переводу пациентов в отделения интенсивной терапии. Ученые пришли к выводу, что уровень циркулирующего интерферона типа I может характеризовать каждую стадию заболевания, причем самые низкие уровни наблюдаются у наиболее тяжелых пациентов. Он может быть признаком риска развития тяжелых форм COVID-19 и фактором идентификации пациентов, входящих в группу высокого риска.
Исследователи предполагают, что вирус SARS-CoV-2 каким-то образом ингибирует выработку интерферона первого типа в организме хозяина. Эта гипотеза также может объяснить, почему пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями, уровни интерферона у которых снижены сами по себе, чаще имеют тяжелые формы COVID-19.
Эти результаты также позволяют предположить, что введение интерферона-альфа / бета в сочетании с противовоспалительной терапией или кортикостероидами, например, дексаметазоном, может быть эффективной терапевтической схемой для лечения тяжелых случаев COVID-19.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Jérôme Hadjadj, Nader Yatim, Laura Barnabei, Aurélien Corneau, Jeremy Boussier, Nikaïa Smith, Hélène Péré, Bruno Charbit, Vincent Bondet, Camille Chenevier-Gobeaux, Paul Breillat, Nicolas Carlier, Rémy Gauzit, Caroline Morbieu, Frédéric Pène, Nathalie Marin, Nicolas Roche, Tali-Anne Szwebel, Sarah H Merkling, Jean-Marc Treluyer, David Veyer, Luc Mouthon, Catherine Blanc, Pierre-Louis Tharaux, Flore Rozenberg, Alain Fischer, Darragh Duffy, Frédéric Rieux-Laucat, Solen Kernéis, Benjamin Terrier. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science, 2020; eabc6027 DOI: 10.1126/science.abc6027
