Онколитические вирусы, то есть вирусы, которые могут избирательно инфицировать и уничтожать раковые клетки, представляют собой многообещающий новый класс терапевтических средств от рака. Посредством различных механизмов они убивают раковые клетки и вызывают сильные противоопухолевые иммунные ответы. Однако современная онколитическая виротерапия не способна обеспечить долгосрочное излечение пациентов. К тому же вирусы необходимо вводить непосредственно в опухоль, а это невозможно при глубоко внедрившихся опухолях или многочисленных метастазах.
Однако ученым из Лондонского университета Королевы Марии и Университета Чжэнчжоу удалось «научить» онколитический вирус самостоятельно перемещаться по телу и проникать в опухоли. Для этого они изменили генетический код вирус осповакцины так, чтобы добавить в него дополнительную измененную копию белка, имеющего решающее значение для способности вируса распространяться между опухолями. Они также вооружили вирус белком под названием IL-21, который улучшил его способность вызывать иммунный ответ против рака, и скомбинировали его с клинически доступным лекарством (ингибитор PI3Kδ), которое предотвращало разрушение вирусных частиц иммунными клетками организма.
В испытаниях нового онколитического вируса осповакцины (названного VVL-21) на доклинических моделях рака поджелудочной железы он успешно реконструировал супрессивное микроокружение опухоли, чтобы вызвать сильные противоопухолевые иммунные ответы. Лечение VVL-21 также повысило чувствительность опухолей к иммунотерапии, проводимой ингибитором иммунных контрольных точек. В результате, комбинация трех терапевтических средств: VVL-21, ингибитора PI3Kδ и ингибитора иммунных контрольных точек, которая вводиться внутривенно, создала мощную системную терапевтическую платформу, которая значительно увеличила выживаемость в ряде различных сложных доклинических моделей рака поджелудочной железы.
Теперь команда ученых надеется в течение следующих 3 лет продвинуть созданную ими систему лечения в фазу I клинических испытаний, чтобы определить ее потенциал в клинической практике, а также опробовать новую платформу для лечения других типов опухолей человека.
СПРАВКА
Рак поджелудочной железы имеет самый низкий уровень выживаемости среди всех распространенных видов рака: менее 7% пациентов выживают после рака в течение пяти и более лет. Он часто диагностируется на поздних стадиях, когда заболевание прогрессирует или распространился на другие части тела, что затрудняет его лечение. Химиотерапия и лучевая терапия не имеют большого успеха в лечении рака поджелудочной железы. Наилучшие шансы на выживание дает операция по удалению опухоли, но и после нее 80% пациентов в конечном итоге умирают от рецидива и / или отдаленных метастазов.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Marelli, G., et al. (2020) A systemically deliverable Vaccinia virus with increased capacity for intertumoral and intratumoral spread effectively treats pancreatic cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-001624.
