Поиск эффективных средств против COVID-19 среди существующих препаратов сегодня ведется во всем мире, однако его результаты пока не слишком удачны. Так, результаты небольшого китайского открытого исследования, в котором приняло участие 199 пациентов с SARS-CoV-2, не подтвердили, что лопинавир и ритонавир – ингибиторы протеаз, разработанные для лечения ВИЧ, имеют какие-либо клинические преимущества или снижают вирусную нагрузку.
А противомалярийные средства, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, которые также используются для лечения воспалительных иммунных заболеваний и показывают неплохой результат в лечении осложнений COVID-19, имеют ряд опасных побочных эффектов. В частности, на клеточном уровне они блокируют калиевые каналы, которые контролируют систему электрической перезарядки сердца. Это приводит к удлинению интервала QT и значительно повышает риск потенциально опасных для жизни нарушений желудочкового ритма.
Однако ученые не теряют надежду найти подходящее лекарство против COVID-19, среди существующих препаратов. Так, в ходе многоцентрового международного исследования, ученым удалось составить обширный список целей для повторных фармакологических исследований.
Используя 26 клонированных вирусных белков в качестве приманки на экране масс-спектрометрии для аффинной очистки, авторы выловили 332 взаимодействующих человеческих белка, что привело к идентификации 69 различных одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США препаратов, которые потенциально могут нарушить взаимодействие между вирусом и хозяином. В дополнение к ожидаемым попаданиям в пути противовирусного иммунитета вовлечен широкий спектр клеточных процессов, включая транскрипцию, трансляцию, транспорт и оборот белка. Это множество перспективных соединений потребует обширной проверки in vivo.
Для этого они клонировали, пометили и экспрессировали 26 из 29 вирусных белков в клетках человека и идентифицировали человеческие белки, физически связанные с каждым из них. Используя метод масс-спектрометрии с аффинной очисткой, они выделили 332 высокоуровневые взаимодействия между белками вируса SARS-CoV-2 и человеческими белками. Это позволило им составить список из 62 потенциальных мишеней и 69 существующих и одобренных FDA лекарств, а также соединений, проходящих клинические или доклинические испытания. В этот список вошли самые разные препараты: некоторые антибиотики, противоопухолевые средства, препараты, применяющиеся для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Неожиданностью стало появления в перечне таких лекарств как индометацин, вальпроевая кислота, каптоприл, метформин, галоперидол.
Теперь ученым предстоит оценить эффективность каждого потенциального кандидата против инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, а также ее осложнений.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
