Ученые уже давно ищут способ вводить антидепрессанты в мозг при помощи интраназальных капель или спреев. Однако эта перспективная идея наталкивалась на ряд проблем. Чаще всего они были связаны с неэффективной проницаемостью клеток. Но даже когда лекарства проникали в нейроны, их действию в головном мозге препятствовала медленная транспортировка аксонов и быстрая деградация.
Впрочем, раньше большинство исследований по интраназальной доставке лекарств было сосредоточено на доставке лекарств через обонятельный эпителий, который составляет всего 2% слизистой оболочки носа человека. Теперь же, группа исследователей из Токийского научного университета (Япония) сосредоточилась на центральной доставке лекарств через оставшиеся 98% слизистой оболочки — респираторный эпителий, в частности, через тройничный нерв. Это позволило добиться успеха в интраназальной доставке антидепрессантного препарата глюкагоноподобного пептида 2 (GLP-2) на мышиной модели депрессии.
Исследователи начали с работы с GLP-2 — нейропептидом, который показал антидепрессивный эффект в лечении депрессии, устойчивой к лекарствам. Учитывая, что многие лекарства, попадающие в организм, теряют свою терапевтическую эффективность из-за эндосомной деградации внутри клеток, команда добавила пептидную последовательность к GLP-2, известную как последовательность, ускоряющую проникновение (PAS), чтобы помочь избежать этой деградации. Они также увеличили проницаемость препарата для респираторного эпителия за счет добавления другой пептидной последовательности, способствующей проницаемости мембран, называемой клеточно-проникающими пептидами (CPP). Затем они приступили к тестированию этого модифицированного препарата на мышиной модели депрессии.
Их результаты показали, что захват GLP-2 респираторными эпителиальными клетками увеличивался благодаря присутствию CPP. Эндосомный выход GLP-2 также усиливался PAS. Эта двойная модификация позволила эффективно доставить GLP-2 от носа к мозгу.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
