Вчені придумали спосіб подолати множинну лікарську стійкість ракових клітин

Дослідники розробили наночастинки, які пригнічують «викачування» ліків і обертають назад множинну медикаментозну стійкість пухлинних клітин.

0
49
рак

Множинна медикаментозна стійкість (ММС) – процес, при якому пухлини стають стійкими до кількох ліків, – є основною причиною невдач хіміотерапії раку. Пухлинні клітини часто набувають ММС, збільшуючи вироблення білків, які «викачують» ліки з клітки, роблячи хіміотерапію неефективною.

У цьому процесі ключову роль часто грає помповий білок, званий P-глікопротеїном (P-gp). Він знаходиться в клітинній мембрані і використовує енергію в формі аденозинтрифосфату (АТФ) для викачування ліків з пухлинних клітин. Вчені намагалися блокувати P-gp різними способами, наприклад, за допомогою низькомолекулярних інгібіторів або виснаження АТФ. Однак всі ці стратегії були занадто складні, небезпечні або неефективні. Але тепер дослідники розробили наночастинки, які пригнічують «викачування» ліків і обертають назад МЛУ завдяки вивільненню кальцію всередині пухлинних клітин.[1]

Попередні дослідження показали, що перевантаження пухлинних клітин іонами кальцію може знизити вироблення P-gp і знизити рівень АТФ. Залишалося знайти спосіб доставити кальцій разом з препаратом хіміотерапії всередину ракових клітин. Для цього вчені створили «наногенератор іонів кальцію», завантаживши наночастинки фосфату кальцію препаратом хіміотерапії доксорубіцином, а потім покриваючи їх молекулами, які дозволяють націлюватися на ракові клітини і проникати в них.

Опинившись всередині клітин, наночастинки потрапляють в кислотний відсік, де вони розпадаються, вивільняючи доксорубіцин і викидаючи іони кальцію. Коли вчені протестували «наногенератор іонів кальцію» на ракових клітинах в чашці Петрі в лабораторії, виробництво як АТФ, так і P-gp знизилося, що дозволило доксорубіцину вбити раніше резистентні пухлинні клітини. При тестуванні на мишах, застосування нових наночастинок, дозволило значно зменшити розмір пухлин за 21 лікування без явних побічних ефектів.

Використані фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE

  1. Junjie Liu, Chunyu Zhu, Lihua Xu, Danyu Wang, Wei Liu, Kaixiang Zhang, Zhenzhong Zhang, Jinjin Shi. Nanoenabled Intracellular Calcium Bursting for Safe and Efficient Reversal of Drug Resistance in Tumor CellsNano Letters, 2020; DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c03042

НАПИШІТЬ ВІДПОВІДЬ

Please enter your comment!
Please enter your name here