Білок під назвою фосфоліпаза A2-IIA кілька років тому був виявлений у рідині, що оточує суглоби людей із артритом. Пізніше він був знайдений і у інших частинах тіла, у тому числі і в кишечнику, де він виробляється удосталь.
Виявилося, що цей білок має антибактеріальну активність. Він мало взаємодіє з мембраною клітин людини, але має високу спорідненість до бактеріальних мембран. Він зв’язується з цими мембранами та розщеплює їх, вивільняючи невеликі молекули, такі як жирні кислоти.
Щоб вивчити вплив цього білка на мікробіоту кишечника, дослідники з Університету Лаваля (Канада) використовували лінію трансгенних мишей, які мають людський ген, що кодує фосфоліпазу A2-IIA.
Експерименти показали, що фосфоліпаза змінює профіль бактеріальних ліпідів, які потрапляють до кишечника. Вивільняючи жирні кислоти з бактеріальних мембран, білок виробляє прозапальні ліпіди, які спричиняють спонтанний розвиток хронічного системного запалення у мишей та посилюють тяжкість симптомів артриту.
У той же час, японські дослідники з Токійського університету продемонстрували, що дія фосфоліпази на мікробіоту кишечника мишей також впливає на псоріаз (ще одне запальне захворювання) та рак шкіри.
Обидва ці відкриття можуть мати терапевтичне значення. Місцеве інгібування фосфоліпази в кишечнику може зупинити запальний процес, який посилює певні захворювання, та полегшити симптоми у людей із системними запальними захворюваннями, у тому числі і з артритом.
Використані фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Etienne Doré, Charles Joly-Beauparlant, Satoshi Morozumi, Alban Mathieu, Tania Lévesque, Isabelle Allaeys, Anne-Claire Duchez, Nathalie Cloutier, Mickaël Leclercq, Antoine Bodein, Christine Payré, Cyril Martin, Agnes Petit-Paitel, Michael H. Gelb, Manu Rangachari, Makoto Murakami, Laetitia Davidovic, Nicolas Flamand, Makoto Arita, Gérard Lambeau, Arnaud Droit, Eric Boilard. The interaction of secreted phospholipase A2-IIA with the microbiota alters its lipidome and promotes inflammation. JCI Insight, 2022; 7 (2) DOI: 10.1172/jci.insight.152638
