Вчені знайшли антибіотик, який допомагає в лікуванні ВІЛ

Команда вчених з Мічиганського університету зосередила свою увагу на білку під назвою Nef, який ВІЛ використовує для обходу імунної системи, і знайшла з'єднання, яке пригнічує його.

0
44
ВІЛ

Завдяки антиретровірусній терапії, люди з ВІЛ, можуть жити відносно нормальним життям, за умови, що вони приймають ліки кожного дня. Причина полягає в тому, що ВІЛ може ховатися усередині генома людини, не діяти, але бути готовим з’явитися в будь-який момент, коли лікування припинитися. Саме тому вчені все ще шукають спосіб знищити вірус повністю.

Команда вчених з Мічиганського університету зосередила свою увагу на білку під назвою Nef.[1] Ще в 1998 році вони виявили, що ВІЛ використовує його для обходу імунної системи організму. З його допомогою він пригнічує ще один білок MHC-I, без якого імунна система не може виявити і знищити заражені клітини, в результаті чого вони починають розмножуватися.

Більше десяти років тому вчені вирішили перевірити, чи є на ринку схвалений FDA препарат або молекула, які можуть подолати Nef, відновити функціонування MHC-I і дозволити власній імунній системі організму, зокрема клітинам, відомим як цитотоксичні Т-лімфоцити, розпізнавати ВІЛ-інфіковані клітини і знищити їх.

Вони почали з скринінгу бібліотеки 200000 малих молекул, але не виявили жодної, яка б підходила. Далі вони перейшли до перевірки натуральних молекул, синтезованих мікроорганізмами, наприклад, ціанобактеріями. Після перевірки приблизно 30000 молекул з бібліотеки Інституту природничих наук Мічеганского університету, вони виявили, що клас молекул антибіотиків, які називаються плейкомакролідамі, пригнічує Nef.

Плейкомакроліди широко використовуються в лабораторних експериментах, в яких вченим необхідно відключити лізосоми – важливі клітинні органели, які використовуються для руйнування зношених частин клітин, вірусів і бактерій. Через цю свою властивість вони вважаються токсичними і небезпечними для використання в якості ліків.

Однак вчені визначили, що плейкомакролід під назвою конканаміцін A інгібує Nef в набагато нижчих концентраціях, ніж ті, які необхідні для пригнічення лізосоми. А це означає, що його можна буде використовувати без короткочасної токсичності для клітин. Як доказ вони обробляли ВІЛ-інфіковані клітини конканаміціном А і виявили, що цитотоксичні Т-клітини здатні очищати інфіковані Т-клітини.

Втім, ця молекула ще не готова до використання в якості ліків для терапії ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Будуть потрібні додаткові дослідження, в тому числі дослідження безпеки перш ніж конканаміцін A стане ліками, здатним знищити латентну ВІЛ-інфекцію, тобто по суті вилікувати ВІЛ.

Використані фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE

  1. Mark M. Painter, Gretchen E. Zimmerman, Madeline S. Merlino, Andrew W. Robertson, Valeri H. Terry, Xuefeng Ren, Megan R. McLeod, Lyanne Gomez-Rodriguez, Kirsten A. Garcia, Jolie A. Leonard, Kay E. Leopold, Andrew J. Neevel, Jay Lubow, Eli Olson, Alicja Piechocka-Trocha, David R. Collins, Ashootosh Tripathi, Malini Raghavan, Bruce D. Walker, James H. Hurley, David H. Sherman, Kathleen L. Collins. Concanamycin A counteracts HIV-1 Nef to enhance immune clearance of infected primary cells by cytotoxic T lymphocytesProceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 202008615 DOI: 10.1073/pnas.2008615117

НАПИШІТЬ ВІДПОВІДЬ

Please enter your comment!
Please enter your name here