Все клетки человеческого тела имеют определенную продолжительность жизни, в течение которой они выполняют свои основные обязанности. Когда же они стареют и перестают справляться с ними, они умирают. Эта генетически запрограммированная смерть, которая называется апоптозом, позволяет освободить место для молодых и здоровых клеток. Однако иногда из-за мутаций, вызванных ультрафиолетом или канцерогенными соединениями, клетки отказываются умирать и продолжают размножаться, распространяя неработающий ген и заменяя здоровые рабочие клетки быстро растущими раковыми опухолями.
Некоторое время назад ученые идентифицировали противоопухолевое соединение под названием FE399, полученное из гриба под названием Ascochyta, который часто поражает зерновые культуры.
Это соединение представляет собой специфическую группу депсипептидов и вызывает апоптоз в раковых клетках человека, в частности, при колоректальном раке. Однако, исследуя его, ученые столкнулись с проблемами при очистке, что поставило крест на перспективах его широкого использования в качестве противоракового средства.
Но команда ученых из Токийского университета[1] пошла другим путем и начала искать возможности получить это соединение без участия грибов посредством полного химического синтеза. Этот путь оказался непростым, но в конце концов достигли цели. Результаты масс-спектрометрии и исследований методом ядерного магнитного резонанса подтвердили, что им удалось получить химическую сигнатуру с формулой FE399, то есть успешно воссоздать это соединение синтетически.
Разработанный ими метод производства имеет общий выход порядка 20%, что весьма перспективно для будущих планов крупномасштабного производства препаратов для лечения колоректального, а, возможно, и других видов рака.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Takayuki Tonoi, Miyuki Ikeda, Teruyuki Sato, Takehiko Inohana, Ryo Kawahara, Takatsugu Murata, Isamu Shiina. Total Synthesis of the Antitumor Depsipeptide FE399 and its S-Benzyl Derivative:A Macrolactamization Approach. European Journal of Organic Chemistry, 2020; DOI: 10.1002/ejoc.202000459
