Четыре года назад ученые из Онкологического научного центра им. Фреда Хатчинсона (Сиэтл, США)[1] проводили скрининг десятков пептидов, полученных от скорпионов и пауков, чтобы найти молекулы, которые могут пересекать гематоэнцефалический барьер. Однако, когда один из пептидов обнаружил свойство накапливался и задерживался в хряще, они сразу поняли, что перед ними – потенциальное лекарство от артрита.
После открытия белка, они обратились к химикам из Центра молекулярного дизайна и терапии Фреда Хатчинсона, которые потратили несколько лет на разработку способа связывания его со стероидами. Изначально они экспериментировали с дексаметазоном, но обнаружили, что небольшое количество препарата все-таки просачивается из суставов в кровоток, вызывая побочные эффекты. Тогда они использовали другой стероид под названием триамцинолона ацетонид, который оказался столь же эффективен при лечении воспаления, как и дексаметазон, однако при попадании в кровь, становился неактивным.
Наконец на последнем этапе химики усовершенствовали препарат, чтобы он оставался в хряще столько, сколько нужно и высвобождал действующее вещество с определенной скоростью.
Соединение белка, полученного из яда скорпиона и стероида, показало хороший результат на лабораторных крысах, позволив уменьшить воспаление суставов без токсичности для всего организма. Теперь потенциальному лекарственному средству предстоит пройти доклинические тесты на токсичность, а также клинические испытания на людях.
- Michelle L. Cook Sangar, Emily J. Girard, Gene Hopping, Chunfeng Yin, Fiona Pakiam, Mi-Youn Brusniak, Elizabeth Nguyen, Raymond Ruff, Mesfin M. Gewe, Kelly Byrnes-Blake, Natalie W. Nairn, Dennis M. Miller, Christopher Mehlin, Andrew D. Strand, Andrew J. Mhyre, Colin E. Correnti, Roland K. Strong, Julian A. Simon, James M. Olson. A potent peptide-steroid conjugate accumulates in cartilage and reverses arthritis without evidence of systemic corticosteroid exposure. Science Translational Medicine, 2020; 12 (533): eaay1041 DOI: 10.1126/scitranslmed.aay1041
Discussion about this post