Ингибиторы АПФ: новые времена, новые требования

Проблемы начинаются в эндотелии

Многочисленными научными исследованиями доказано, что особое место в развитии артериальной гипертензии, которая предшествует многим сердечно-сосудистым заболеваниям, принадлежит дисбалансу биологически активных веществ в эндотелии сосудов. Нарушение соотношения продукции «защитников» сосудов и их «врагов» в пользу последних получило название «эндотелиальная дисфункция».

Что же происходит с эндотелием? Прежде чем ответить на этот вопрос, напомним, что эндотелий представляет собой слой клеток, выстилающих внутреннюю поверхность сосудов. По массе он достигает 1,8 кг – больше, чем печень! А площадь его и вовсе огромна. Если бы можно было разместить все клетки эндотелия сосудов человека на ровной поверхности, они бы заняли площадь в 20 (!) дачных участков по шесть соток.

В норме эндотелий поддерживает количественное равновесие биологически активных веществ, контролирующих сужение и расширение сосудов. Если этот баланс нарушен, значит, запущен механизм развития артериальной гипертензии. Ключевым моментом при этом является сбой в естественной регуляции преобразования ангиотензина I в сосудосуживающее вещество – ангиотензин II, а также утрата активности гормоном брадикинином, который должен поддерживать нормальный тонус сосудов.

Палкой в колесах этого порочного механизма является использование ингибиторов АПФ. Эти препараты блокируют действие фермента, который вызывает патологические превращения ангиотензина, и тем самым останавливают развитие артериальной гипертензии, предотвращают связанные с ней сердечно-сосудистые осложнения.

Критерии выбора препарата

Для пациентов с сердечной недостаточностью, нефропатией и диабетом ИАПФ считаются препаратами выбора. Многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями было доказано, что это единственная группа лекарственных средств, благодаря которым снижается смертность и потребность в госпитализации при артериальной гипертензии.

Созданы уже два поколения ингибиторов АПФ. К первому принадлежит каптоприл, а второе представлено весьма широко: эналаприл, квинаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл, моэксиприл, фозиноприл, цилазаприл. Многие ингибиторы АПФ второго поколения не только позволяют контролировать уровень артериального давления (АД), но и безопасны, хорошо переносятся, имеют небольшую кратность приема, совместимы с другими лекарствами, их можно использовать для монотерапии в течение длительного времени. Однако они все же различаются и по эффективности снижения АД, и по влиянию на эндотелий, которое определяется степенью их сродства к ангиотензин-превращающему ферменту эндотелия. Наибольшим сродством к этому ферменту обладает квинаприл. По этому показателю он в 2 раза превосходит периндоприл, в 3 раза – рамиприл и в 15 раз – эналаприл. Учитывая, что 90% АПФ расположено на мембранах клеток эндотелия, можно сделать вывод: наиболее благотворный эффект даст использование только того препарата, который связывается с этими тканями и действует непосредственно в них.

Именно восстановление функции эндотелия, свойственное ингибиторам АПФ второго поколения, например квинаприлу, свидетельствует о том, что снижение АД эффективное, а лечение артериальной гипертензии вполне адекватное. Оздоровление эндотелия позволяет пациентам повернуть вспять развитие многих сердечно-сосудистых заболеваний и улучшить качество жизни.