Исследователи разработали новый класс противомалярийных средств

Большие надежды

В ходе доклинических испытаний^[1] соединение свинца под названием WM382 ингибировало рост малярийного паразита в организме хозяина и предотвращало его передачу обратно комару. Оно показало свою эффективность против различных видов малярийных паразитов, включая смертельный вид Plasmodium falciparum, причем это соединение работало на нескольких стадиях жизненного цикла паразитов. Другими словами, оно оказалось весьма перспективным кандидатом на новый революционный препарат для лечения малярии.

Ученые надеются, что препараты на основе этого соединения скоро войдут в фазу 1 клинических испытаний. Очень важно приступить к их исследованию как можно быстрее, поскольку, похоже, что они смогут преодолеть существующие проблемы лекарственной устойчивости малярийного паразита, а, возможно, и полностью ликвидировать малярию в эндемичных регионах  

В чем сложность лечения малярии?

Малярийный паразит имеет сложный жизненный цикл. Люди заражаются через укусы зараженного комара, во время которых паразиты проникают в кровь. Затем они мигрируют в печень, чтобы расти и делиться незамеченными. Из печени они снова попадают в кровь и теперь уже заражают следующего укусившего человека комара, который передаст инфекцию следующей жертве.

Современные противомалярийные препараты убивают паразитов в крови, но не полностью предотвращают их передачу. К тому же возбудители малярии со временем приобретают устойчивость к лекарственным препаратам, что приводит к обострению кризиса, связанного с этой болезнью. Сегодня, в некоторых районах Африки, паразиты устойчивы ко всем трем основным методам лечения малярии.

Два главных требования к противомалярийным средствам

В последние годы международные усилия по разработке новых лекарств от малярии подчинялись двум основным требованиям:

• нацеленность на новый процесс или путь, чтобы избежать существовавшей ранее устойчивости к лекарствам;
• активность на нескольких стадиях жизненного цикла паразита.

WM382 оказалось именно тем соединением, которое соответствует обоим этим критериям. Оно нацелено на два важнейших фермента в малярийном паразите: плазмепсин IX (PMIX) и плазмепсин X (PMX), которые имеют решающее значение для выживания паразитов. К тому же, поскольку PMIX и PMX участвуют в нескольких стадиях жизненного цикла паразита, ему сложнее развить устойчивость к этому соединению.

СПРАВКА. Малярия
По данным ВОЗ от малярии ежегодно умирает более 600 000 человек, в основном беременные женщины и дети в возрасте до пяти лет. Каждые две минуты в Африке от этого заболевания погибает один ребенок.

1. Paola Favuzza, Manuel de Lera Ruiz, Jennifer K. Thompson, Tony Triglia, Anna Ngo, Ryan W.J. Steel, Marissa Vavrek, Janni Christensen, Julie Healer, Christopher Boyce, Zhuyan Guo, Mengwei Hu, Tanweer Khan, Nicholas Murgolo, Lianyun Zhao, Jocelyn Sietsma Penington, Kitsanapong Reaksudsan, Kate Jarman, Melanie H. Dietrich, Lachlan Richardson, Kai-Yuan Guo, Sash Lopaticki, Wai-Hong Tham, Matthias Rottmann, Tony Papenfuss, Jonathan A. Robbins, Justin A. Boddey, Brad E. Sleebs, Hélène Jousset Sabroux, John A. McCauley, David B. Olsen, Alan F. Cowman. Dual Plasmepsin-Targeting Antimalarial Agents Disrupt Multiple Stages of the Malaria Parasite Life Cycle. Cell Host & Microbe, 2020; DOI: 10.1016/j.chom.2020.02.005

Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE