Болезнь Паркинсона является вторым наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера, поражающим от 7 до 10 миллионов человек во всем мире. У пациентов с этой болезнью уровень допамина в головном мозге снижается, что приводит к затруднению контроля движений и таким симптомам, как тремор и ригидность мышц рук, рук и ног. У них также могут появиться некоторые немоторные симптомы, например, нарушение сна, депрессия и потеря обоняния.
Болезнь Паркинсона считается неизлечимым заболеванием. Существующие методы лечения, такие как препараты, повышающие дофамин, или глубокая стимуляция головного мозга с использованием электрических токов, имеют побочные эффекты и могут только устранить симптомы пациента, но не замедлить или не остановить болезнь.
Впрочем, ученые из Технологического университета Наньянга (Сингапур) и Гарвардского университета (США) надеются, что ситуацию сможет изменить найденная ими молекулярная пара.sup>[1] Она представляет собой комбинацию двух простагландин E1 (PGE1) и A1 (PGA1), которая может стать ключом к повышению уровня дофамина и замедлению болезни Паркинсона.
Ученые обнаружили, что PGE1 и PGA1 связываются с Nurr1, классом белков, которые имеют критическое значение для выработки и поддержания уровня дофамина в мозге. Такое связывание не только приводит к заметному увеличению выработки этого нейромедиатора, но и предотвращает гибель клеток мозга, которые его продуцируют.
Простагландины, одно из многих гормоноподобных веществ в организме. Они отвечают за широкий спектр функций организма, например, сокращение и расслабление гладких мышц, расширение и сжатие кровеносных сосудов, контроль артериального давления и регуляцию воспаления.
Однако их роль в активации Nurr1 до сих пор изучена не была. Чтобы ее исследовать ученые использовали ядерно-магнитный резонанс и рентгеновскую кристаллографию, при помощи которых расшифровывали структуры вовлеченных в этот процесс молекул. Эти результаты были затем подтверждены экспериментами in vivo, которые показали значительное улучшение двигательных функций у мышей с болезнью Паркинсона при введении PGE1 и PGA1.
Немаловажен и тот факт, что простагландины — не новички в фармации. Это означает, что лекарство для лечения пациентов с болезнью Паркинсона может быть разработано в сжатые сроки. Пока же ученые пытаются разработать синтетическую форму комбинации PGE1 / PGA1 и утвердить ее в качестве потенциального нового препарата, который может останавливать, а, возможно, и обращать вспять развитие болезни Паркинсона.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Sreekanth Rajan, Yongwoo Jang, Chun-Hyung Kim, Woori Kim, Hui Ting Toh, Jeha Jeon, Bin Song, Aida Serra, Julien Lescar, Jun Yeob Yoo, Serap Beldar, Hong Ye, Congbao Kang, Xue-Wei Liu, Melissa Feitosa, Yeahan Kim, Dabin Hwang, Geraldine Goh, Kah-Leong Lim, Hye Min Park, Choong Hwan Lee, Sungwhan F. Oh, Gregory A. Petsko, Ho Sup Yoon, Kwang-Soo Kim. PGE1 and PGA1 bind to Nurr1 and activate its transcriptional function. Nature Chemical Biology, 2020; DOI: 10.1038/s41589-020-0553-6
