Кортизон – это стероидный гормон, который выделяется надпочечниками каждый день перед пробуждением или всякий раз, когда человек подвергается стрессу. Многие люди регулярно принимают его синтетическую версию кортизона для лечения ревматизма, астмы, рассеянного склероза или даже COVID-19.
Как и другие глюкокортикоиды, то есть стероидные гормоны из подкласса кортикостероидов, продуцируемые корой надпочечников, кортизон очень эффективен, но имеет серьезные побочные эффекты. Дело в том, что он контролирует не только иммунную реакцию нашего организма, но и метаболизм сахара и жиров. Следовательно его полезный эффект – отключение чрезмерных иммунных реакций, сопровождается целым рядом побочных действий, например, уменьшением мышечной массы или отложением жиров.
Хотя синтетические стероидные препараты являются одними из наиболее часто назначаемых лекарств на протяжении нескольких последних десятилетий, ученые до сих пор не до конца понимают влияние стероидных соединений. Изучить их взялись специалисты в области молекулярной эндокринологии Центра Гельмгольца в Мюнхене (Германия). [1] Ведь как только станет понятно, как работает кортизон и как он подавляет гены воспаления в клетках иммунной системы, ученые смогут начать поиск молекул, которые обладают такими же противовоспалительными свойствами, как кортизон, но не имеют присущих ему побочных эффектов.
До недавнего времени считалось, что противовоспалительный эффект стероидов основан на межбелковом взаимодействии. Предполагалось, что рецептор глюкокортикоидов, то есть белок, связывающий эти препараты или гормоны, напрямую соединяется с белками, вызывающими воспаление, без какого-либо контакта с ДНК.
Однако, используя новую доклиническую модель, группа немецких исследователей доказала, что это не так. Для того, чтобы эти препараты оказали действие, требуется связывание ДНК. Без рецептора глюкокортикоидов, обеспечивающего связывание ДНК с хромосомами, хроматином или генами, биологический эффект отсутствует.
До сих пор различные подходы поиска более безопасного аналога кортизона были сосредоточены на контакте белок-белок, что и объясняет, почему они были безуспешными. Поскольку от этого базового подхода теперь можно отказаться, дальнейшие исследования в области разработки лекарств, альтернативных кортизону, теперь могут быть сосредоточены на ДНК и продвинуться вперед уже в самом ближайшем будущем.
Читайте также: Ингаляционные кортикостероиды при астме: надо ли бояться?
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Nina Henriette Uhlenhaut, Michael Wierer, Fabiana Quagliarini, Franziska Greulich, Laura Escoter-Torres. Anti-inflammatory functions of the glucocorticoid receptor require DNA binding. Nucleic Acids Research, 2020; DOI: 10.1093/nar/gkaa565
