Проблема без лечения
По данным Всемирной организации здравоохранения, болезнь Альцгеймера быстро становится одной из крупнейших проблем здравоохранения на планете. Сегодня ей страдают примерно 55 миллионов человек во всем мире, и это число может вырасти до более чем 152 миллионов к 2050 году, если не будет найдено лекарство.
За последние четверть века для лечения болезни Альцгеймера было одобрено только немногим более полудюжины лекарств, ни одно из которых не оказалось по-настоящему действенным.
Последний из утвержденных препаратов стал Адухельм. Годовой курс лечения этим препаратом в США обходится в 56 000 долларов, однако и эта немалая сумма не гарантирует результат. Адухельм был допущен на рынок через процесс ускоренного одобрения лекарств, однако результаты его клинических испытаний были очень неоднозначными и вызвали немало сомнений среди медицинских экспертов.
Другими словами, эффективной терапии болезни, которая лишает людей чувства собственного достоинства, крадет их воспоминания и, в конечном итоге, отбирает жизнь, сегодня нет. Но, возможно, лекарства, которые могли бы помочь, в течение нескольких десятилетий скрывалось у всех на виду.
Старые лекарства
Исследователи из Медицинского центра Университета Раша (США) провели многообещающую серию экспериментов, которые выдвинули на первый план потенциальной терапии болезни Альцгеймера два хорошо известных и недорогих лекарственных средства – гемфиброзил и ретиноевую кислоту (производное витамина А).
Гемфиброзил и ретиноевая кислота обладают способностью воздействовать на астроциты мозга – клетки, которые вовлечены в ключевой патологический процесс болезни Альцгеймера. Исследователи обнаружили, что именно астроциты ответственны за накопление бета-амилоида (Aβ) – белка, который скапливаясь в липкие бляшки, повреждает нейроны. Однако комбинация гемфиброзила и ретиноевой кислоты заставляет их поглощать и разрушать фибриллы Aβ, вместо того, чтобы активно участвовать в стимулировании их накопления.
Доклинические эксперименты
Астроциты, изученные в клеточных культурах и на мышах, моделирующих болезнь Альцгеймера, были стимулированы ретиноевой кислотой к фагоцитозу — разрушению Aβ — через активацию рецептора холестерина липопротеинов низкой плотности и запускались для последующего разложения Aβ в лизосомах под действием понижающего холестерин лекарства гемфиброзила.
Ученые обнаружили, что гемфиброзил и ретиноевая кислота также заставляют астроциты мышей поглощать больше бета-амилоида извне клетки. Их эксперименты показали, что комбинация лекарств активирует рецептор под названием PPARα, которые имеет решающее значение в устранении бета-амилоида.
Другими словами, ученые пришли к выводу, что перепрофилировав два старых и хорошо изученных лекарства можно заставить астроциты играть полезную роль, выступая в качестве «очищающих машин» от Aβ, устраняя накопление бляшек и предотвращая распространение болезни Альцгеймера и улучшая когнитивные функции.
Если комбинация гемфиброзила и ретиноевой кислоты в конечном итоге сработает на людях, то мы получим эффективное, недорогое и широкодоступное лечение болезни Альцгеймера.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Sumita Raha et al, Activation of PPARα enhances astroglial uptake and degradation of β-amyloid, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scisignal.abg4747
