Ученые из клиники Кливленда, возможно, открыли новое применение лекарства, которое обычно назначают для лечения эректильной дисфункции. В исследовании, опубликованном в журнале Nature Aging, они проанализировали медицинские записи более чем 7 миллионов человек и обнаружили, что у тех, кто принимал силденафил, вероятность развития болезни Альцгеймера после шести лет наблюдения была на 69% ниже, чем у тех, кто его не использовал. Примечательно, что использование силденафила снижало вероятность болезни Альцгеймера даже у людей с ишемической болезнью сердца, гипертонией и диабетом 2 типа — заболеваниями, которые связаны с повышенным риском развития этой формы деменции.
В ходе своего исследования, ученые из клиники Кливленда, проверяли не только силденафил. Они проанализировали базу данных из 1608 одобренных FDA лекарств на предмет поиска препаратов, которые могут быть эффективными профилактическими агентами или средствами лечения болезни Альцгеймера. Они учитывали их способность взаимодействовать с ключевыми белками, которые играют роль в создании амилоидных бляшек тау-клубков – основных признаков этой распространенной формы деменции.
По результатам исследований силденафил стал лидером. Среди других лекарств, которые выдели ученые, были дилтиазем и лозартан (оба используются для лечения гипертонии), а также глимепирид и метформин (оба используются для лечения диабета). Однако анализ медицинских записей потребителей этих препаратов показал, что у людей, принимавших силденафил, риск развития болезни Альцгеймера на 55-65% ниже.
В рамках исследования ученые также разработали модель клеток мозга с использованием стволовых клеток реальных пациентов с болезнью Альцгеймера, чтобы изучить, как силденафил может обеспечить защиту от когнитивного снижения, связанного с этим недугом. Они обнаружили, что препарат увеличивает рост нейронов и снижает накопление тау-белков. Другие исследования также показали, что ингибиторы фосфодиэстеразы и, в частности, силденафил, обладают дополнительными терапевтическими эффектами на доклинических моделях болезни Альцгеймера, такими как уменьшение накопления амилоидных бляшек, улучшение когнитивных нарушений, и повышение уровня нейротрофического фактора головного мозга – ключевой молекулы в функции памяти.
Текущее исследование показало, что влияние силденафила на снижение риска болезни Альцгеймера было особенно сильным для мужчин, что неудивительно, учитывая, что препарат назначают в первую очередь мужчинам с эректильной дисфункцией. Но ученые предполагают, что он также может снизить риск болезни Альцгеймера у женщин, которые составляют две трети пациентов с этой формой деменции.
Впрочем, авторы исследования, предупреждают, что их результаты подчеркивают связь, но не устанавливают причину и следствие. Тем не менее, выводы обнадеживают, и исследователи уже планируют провести рандомизированное клиническое испытание фазы II, чтобы проверить действие препарата у людей с ранней стадией болезни Альцгеймера.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging 1, 1175–1188 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z
