Неалкогольная жировая болезнь печени излечима?

Неалкогольная жировая болезнь печени – хроническое нарушение обмена веществ, которым страдают сотни миллионов людей во всем мире. Оно возникает, когда жир накапливается в клетках печени по причинам, не связанным с чрезмерным потреблением алкоголя. Точная его причина неизвестна, но считается, что диета и генетика играют существенную роль. К сожалению, это заболевание часто не замечают до тех пор, пока оно не переходит в неалкогольный стеатогепатит, прогрессирующее состояние, способное привести к циррозу, раку печени и печеночной недостаточности.

При НАЖБП рекомендации врачей сводятся к снижению веса, улучшению диеты, усилению физической активности. Фармакологического лечения этого заболевания пока не существует, в худших случаях пациентам может потребоваться пересадка печени.

Однако с недавнего времени ученые исследуют возможности лечения НАЖБП при помощи антисмысловой терапии (англ. antisense therapy), метода лечения, основанного на выключении (остановки) синтеза белка, участвующего в развитии заболевания, путем ингибирования трансляции его матричной РНК с помощью комплементарных к ней коротких нуклеотидных последовательностей (антисмысловых олигонуклеотидов). Первым подобным препаратом в своем классе является антисмысловой ингибитор IONIS-DGAT2, разработанный Ionis Pharmaceuticals.

Вторая фаза его клинических испытаний завершилась успешно. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, возглавляемым ученым из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего,^[1] было зарегистрировано 44 участника из Канады, Польши и Венгрии. В течение 13 недель им вводили антисмысловой ингибитор IONIS-DGAT2 или плацебо. Ингибитор взаимодействует с одной из двух форм ферментов, необходимых для катализа или ускорения производства триглицеридов – жиров, обнаруживаемых в крови. Высокий уровень триглицеридов способствует накоплению жира во всем теле, включая печень.

Исследователи обнаружили, что после 13 недель лечения участники, получавшие ингибитор ферментов, испытывали измеримое снижение уровня жирной печени по сравнению с исходным уровнем без повышенных уровней жиров, ферментов или сахаров в крови. Правда среди испытуемых было зарегистрировано шесть серьезных событий, включая остановку сердца и тромбоз глубоких вен, но исследователи утверждают, что они не связаны с исследуемым препаратом.

Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE

1. Rohit Loomba, Erin Morgan, Lynnetta Watts, Shuting Xia, Lisa A Hannan, Richard S Geary, Brenda F Baker, Sanjay Bhanot. Novel antisense inhibition of diacylglycerol O-acyltransferase 2 for treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2020; DOI: 10.1016/S2468-1253(20)30186-2