Более 250 миллионов человек во всем мире страдают ХОБЛ, прогрессирующим воспалительным заболеванием легких. В списке наиболее частых причин смерти во всем мире ХОБЛ занимает третье место после сердечных приступов и инсультов. Основная причина этого заболевания – воздействие сигаретного дыма. 90% пациентов с ХОБЛ являются настоящими или бывшими хроническими курильщиками. Другие факторы риска включают воздействие загрязнения воздуха, например, дымом, который образуется при сжигании твердого топлива, промышленными выбросами или автомобильными выхлопными газами.
Несмотря на интенсивные исследования, лекарства от ХОБЛ пока не существует. Текущие методы лечения направлены на:
- облегчение симптомов (в основном одышку и кашель с мокротой),
- уменьшение прогрессирования заболевания и сопутствующих ему заболеваний (в основном, истощения мышц).
В тяжелых случаях пациенты нуждаются в трансплантации легких.
Ключевыми признаками ХОБЛ являются фиброз и гибель эпителиальных клеток легких, которые препятствуют эффективному дыханию пациентов.
Еще в 2009 году исследовательская группа из Немецкого онкологического исследовательского центра нашла способ предотвратить хроническое воспаление и фиброз тканей печени. Ученые добились этого, блокируя сигнальный путь рецептора лимфотоксина бета (LTβR) в печени, который отвечает за активацию и организацию иммунных клеток, а также за хроническое воспаление печени, ведущее к фиброзу.
Успех натолкнул их на мысль, что такой подход может сработать и для других органов, в особенности легких, ведь заболевания печени и легких имеет много общего. При ХОБЛ иммунные клетки образуют вновь организованные структуры иммунных клеток в легких, так называемые третичные фолликулы, которые играют важную роль в прогрессировании заболевания. Для образования этих фолликулов требуется активация рецептора лимфотоксина бета в легких – того же самого рецептора, на который ученые воздействовали при фиброзе печени.
В экспериментах на мышах, у которых развилась вызванная дымом ХОБЛ, исследователи заблокировали передачу сигналов рецептора лимфотоксина бета в легких.[1] В результате у животных нарушилось формирование третичных фолликулов, остановился процесс гибели эпителиальных клеток легких и, что удивительно, запустились процессы регенерации ткани легких. Более того, легкие у этих мышей регенерировалось, даже если на них продолжал постоянно воздействовать сигаретный дым. В результате легочная ткань восстанавливалась практически полностью, а сопутствующие заболевания, такие как мышечное истощение, уменьшались.
Поскольку эксперименты показали, что передача сигналов рецептора лимфотоксина бета в ткани легких человека идентична передаче сигналов у мышей, ученые считают, что блокаторы рецепторов лимфотоксина бета могли бы стать новым терапевтическим подходом к ХОБЛ. И они собираются протестировать их в клинических испытаниях на людях в ближайшие несколько лет.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Conlon, T., et al. (2020) Inhibition of LTβR-signaling activates Wnt-induced regeneration in lung. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2882-8.
