Новая молекула обращает вспять снижение памяти

В течение нескольких последних десятилетий ученые из Института биологических исследований Солка (Калифорния, США)^[1] изучали, как химическое вещество под названием физетин, содержащееся в овощах и фруктах, может улучшить память и даже предотвратить болезнь Альцгеймера у мышей. Недавно команда синтезировала различные варианты физетина и обнаружила, что один из них, названный CMS121, был особенно эффективен для улучшения памяти животных и замедления дегенерации клеток мозга.

В новом исследовании они проверили действие CMS121 на мышах, у которых развился аналог человеческой болезни Альцгеймера. Часть животных регулярно получала лекарство, начиная с 9-ти месяцев – эквивалент среднего возраста у людей, а часть – начала лечение в 12 месяцев, уже после появления проблем с обучением и памятью. 

После трех месяцев терапии CMS121 мышам провели ряд тестов на память и поведение. Обе группы мышей с болезнью Альцгеймера, которые получали препарат, показали одинаково хорошие результаты, не отличающиеся от результатов здоровых животных, в то время как мыши с болезнью Альцгеймера, не получавшие лечения, значительно отстали от своих коллег.

Чтобы лучше понять влияние CMS121, команда сравнила уровни различных молекул в мозге трех групп мышей. Они обнаружили ряд отличий в том, что касается уровней липидов – жировых молекул, которые играют ключевую роль в клетках всего тела. В частности, исследователи выявили различия в так называемом перекисном окислении липидов — деградации липидов, которые производят молекулы свободных радикалов, повреждающие клетки. У мышей с болезнью Альцгеймера уровень перекисного окисления липидов был выше, чем у здоровых мышей или у мышей, получавших препарат CMS121.

Далее исследователи показали, что CMS121 снижает уровни липид-продуцирующей молекулы, называемой синтетазой жирных кислот (FASN). Известно, что в образцах головного мозга пациентов, умерших с болезнью Альцгеймера, уровни FASN выше, чем у людей того же возраста без когнитивных нарушений. Это говорит о том, что синтетаза жирных кислот также может выступать мишенью для лечения болезни Альцгеймера.

Основываясь на успехе этого исследования, ученые из Института Солка планируют начать клинические испытания CMS121 на людях.

Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE

1. Gamze Ates, Joshua Goldberg, Antonio Currais, Pamela Maher. CMS121, a fatty acid synthase inhibitor, protects against excess lipid peroxidation and inflammation and alleviates cognitive loss in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Redox Biology, 2020; 36: 101648 DOI: 10.1016/j.redox.2020.101648