Благодаря антиретровирусной терапии, люди с ВИЧ, могут жить относительно нормальной жизнью, при условии, что они принимают лекарства каждый день. Причина заключается в том, что ВИЧ может скрываться внутри генома человека, бездействовать, но быть готовым появиться в любой момент, когда лечение прекратиться. Именно поэтому ученые все еще ищут способ уничтожить вирус полностью.
Команда ученых из Мичиганского университета сосредоточила свое внимание на белке под названием Nef.[1] Еще в 1998 году они обнаружили, что ВИЧ использует его для обхода иммунной системы организма. С его помощью он подавляет еще один белок MHC-I, без которого иммунная система не может обнаружить и уничтожить зараженные клетки, в результате чего они начинают размножаться.
Более десяти лет назад ученые решили проверить, есть ли на рынке одобренный FDA препарат или молекула, которые могут преодолеть Nef, восстановить функционирование MHC-I и позволить собственной иммунной системе организма, в частности клеткам, известным как цитотоксические Т-лимфоциты, распознавать ВИЧ-инфицированные клетки и уничтожить их.
Они начали со скрининга библиотеки 200000 малых молекул, но не обнаружили ни одной подходящей. Далее они перешли к проверке натуральных молекул, синтезируемых микроорганизмами, например, цианобактерии. После проверки примерно 30 000 молекул из библиотеки Института естественных наук Мичеганского университета, они обнаружили, что класс молекул антибиотиков, называемых плейкомакролидами, ингибирует Nef.
Плейкомакролиды широко используются в лабораторных экспериментах, в которых ученым необходимо отключить лизосомы – важные клеточные органеллы, используемые для разрушения изношенных частей клеток, вирусов и бактерий. Из-за этого своего свойства они считаются токсичными и опасными для использования в качестве лекарств.
Однако ученые определили, что плейкомакролид под названием конканамицин A ингибирует Nef в гораздо более низких концентрациях, чем те, которые необходимы для ингибирования лизосомы. А это значит, что его можно будет использовать без кратковременной токсичности для клеток. В качестве доказательства они обрабатывали ВИЧ-инфицированные клетки конканамицином А и обнаружили, что цитотоксические Т-клетки способны очищать инфицированные Т-клетки.
Впрочем, эта молекула еще не готова к использованию в качестве лекарства для терапии ВИЧ-инфицированных пациентов. Потребуются дополнительные исследования, в том числе исследования безопасности прежде чем конканамицин A станет лекарством, способным уничтожить латентную ВИЧ-инфекцию, то есть по сути излечить ВИЧ.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Mark M. Painter, Gretchen E. Zimmerman, Madeline S. Merlino, Andrew W. Robertson, Valeri H. Terry, Xuefeng Ren, Megan R. McLeod, Lyanne Gomez-Rodriguez, Kirsten A. Garcia, Jolie A. Leonard, Kay E. Leopold, Andrew J. Neevel, Jay Lubow, Eli Olson, Alicja Piechocka-Trocha, David R. Collins, Ashootosh Tripathi, Malini Raghavan, Bruce D. Walker, James H. Hurley, David H. Sherman, Kathleen L. Collins. Concanamycin A counteracts HIV-1 Nef to enhance immune clearance of infected primary cells by cytotoxic T lymphocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 202008615 DOI: 10.1073/pnas.2008615117
