Исследователи использовали лабораторную очищенную форму урсоловой кислоты у мышей с рассеянным склерозом[1]. Они рассматривали животных не с острой, а с хронической стадией заболевания, при котором ткани центральной нервной системы уже были повреждены. Так, если в мышиной модели рассеянного склероза, которая имитирует заболевание человека, острая фаза заболевания начинает развиваться примерно на 12-й день, то ученые приступили к лечению животных на 60-й день заболеваний, когда в головном и спинном мозге образовалось хроническое повреждение ткани, которое необходимо восстановить.
Мыши получали урсоловую кислоту в течение 2-х месяцев, но уже через 20 дней лечения ученые заметили у них некоторые улучшения. В конце эксперимента парализованные мыши начали ходить, хотя и были достаточно слабы.
Исследователи также изучили, как урсоловая кислота действует на клетки. Они отметили, что она подавляет клетки Th17 — тип иммунных клеток, которые являются одним из основных драйверов патологического аутоиммунного ответа при рассеянном склерозе. Дело в том, что при этом заболевании гематоэнцефалический барьер, который обычно защищает нервную ткань от иммунной системы, становиться проходимым. Клетки иммунной системы, и в первую очередь Т-хелперы 17, начинают атаковать миелиновые оболочки, которые покрывают аксоны – длинные отростки нейронов, играющие роль «проводов» для нервных импульсов.
Многие существующие методы лечения также подавляют Th17. Но исследователи показали, что урсоловая кислота также способна активировать клетки-предшественники миелиновых оболочек, которые называются олигодендроцитами. И именно этот ее эффект является наиболее важным, поскольку все существующие на сегодняшний день методы лечения помогают приостановить его прогрессирование на ранней стадии, однако не могут обратить вспять повреждения, которые уже произошли в клетках головного мозга. В то же время урсоловая кислота, восстанавливая миелиновые оболочки, помогает существенно улучшить состояние при рассеянном склерозе.
Следующий шаг исследователей – тестирование безопасности этого соединения. Хотя урсоловая кислота свободно продается в качестве пищевой добавки, для лечения рассеянног склероза понадобятся значительно более высокие дозы препарата, которые могут быть токсичны. Когда доклинические испытания будут завершены, они перейдут к тестированию разработанного им лечения на людях. И если они покажут подобный отклик, что и лабораторные животные, доступное и недорогое лекарство от рассеянного склероза даст надежду на улучшение качества жизни миллионам пациентам с этим заболеванием.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Yuan Zhang, Xing Li, Bogoljub Ciric, Mark T. Curtis, Wan-Jun Chen, Abdolmohamad Rostami, Guang-Xian Zhang. A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 202000208 DOI: 10.1073/pnas.2000208117
