Число пациентов с деменцией растет во всем мире. Согласно некоторым источникам оно удваивается примерно каждые 20 лет. Однако до сих пор эффективного лечения этого заболевания нет.
Считается, что деменция возникает, когда белки, называемые амилоид-β, тау и α-синуклеин, накапливаются в головном мозге и образуют олигомеры. Причем, недавние исследования показали, что аномалии начинают появляться в мозгу пациентов с деменцией более чем за 20 лет до появления симптомов болезни.
Исследовательская группа из отдела трансляционной нейробиологии Высшей школы медицины городского университета Осаки надеется диагностировать и предотвратить деменцию до того, как нейроны начнут умирать, исследуя новые терапевтические цели с помощью существующих лекарств в процессе, называемом репозиционированием лекарств.
Ранее в исследовании на мышах ученые показали, что антибиотик рифампицин удаляет олигомеры из мозга и улучшает когнитивные функции. Однако прием препарата был связан с побочными эффектами, такими как повреждение печени. Чтобы бороться с негативными побочными эффектами рифампицина, исследователи решили объединить его ресвератролом — натуральным антиоксидантом, который содержится в некоторых растениях и обладает с гепатопротекторным действием.
В своем новом исследовании ученые вводили фиксированную дозу комбинации рифампицина и ресвератрола интраназально пять дней в неделю в течение четырех недель мышам с моделями болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и деменции с тельцами Леви и наблюдала за их когнитивными функциями и патологией головного мозга. Результаты показали, что комбинация значительно улучшила когнитивную функцию мышей, ингибировала накопление олигомеров и восстановила уровни синаптофизина — белка, который способствует развитию синапсов. Уровни в крови ферментов печени, маркера поражения печени, которое обычно увеличивается при приеме рифампицина, оставались нормальными в комбинации с фиксированными дозами. Кроме того, в гиппокампе наблюдались повышенные уровни экспрессии нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), чего не наблюдалось при использовании одного рифампицина.
Дозировка, использованная в этом исследовании, составляла 0,02 мг рифампицина на мышь в день или 1 мг / кг / день, исходя из веса мыши. В пересчете на человеческую дозу, основанную на площади поверхности тела, доза составила бы 0,081 мг / кг / день. В настоящее время рифампицин назначают в дозе 10 мг / кг / день в качестве антибиотика, то есть ученые подтвердили его эффект при гораздо более низкой дозировке.
Разработкой комбинации фиксированных доз рифампицина и ресвератрола назального спрея в настоящее время занимается венчурная компания Medilabo RFP, созданная на базе лаборатории исследовательской группы. После публикации этого исследования в швейцарском научном журнале Frontiers in Neuroscience, Medilabo RFP начал подготовку к глобальным клиническим испытаниям нового назального спрея для лечения деменции.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
Tomohiro Umeda, Ayumi Sakai, Keiko Shigemori, Ayumi Yokota, Toru Kumagai, Takami Tomiyama. Oligomer-Targeting Prevention of Neurodegenerative Dementia by Intranasal Rifampicin and Resveratrol Combination – A Preclinical Study in Model Mice. Frontiers in Neuroscience, 2021; 15 DOI: 10.3389/fnins.2021.763476
