Сотрудники Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) открыли новый механизм, с помощью которого специфичные для кожи папилломавирусы обманывают иммунную систему.[1]
Определенные кожные папалломавирусы, такие как ВПЧ5 и ВПЧ8, возникают как естественные инфекции. Они не передаются половым путем, но передаются от матери новорожденному. Таким образом, члены семьи обычно колонизируются одними и теми же типами ВПЧ. Эти штаммы обычно считаются безвредными, но в зависимости от индивидуального статуса иммунной системы человека, его генетической предрасположенности, возраста и других внешних факторов, таких как УФ-излучение, определенные кожные типы ВПЧ способны стимулировать деление клеток в своих клетках-хозяевах. Это приводит к изменениям кожи и в редких случаях к развитию плоскоклеточного рака, также известного как рак светлой кожи.
В экспериментах с мышами вида Mastomys coucha, которые, как и люди, могут инфицироваться кожными папилломавирусами вскоре после рождения и продуцировать специфические антитела против этого вируса, ученые изучали вероятность развития плоскоклеточного рака под воздействием ультрафиолета.
Им было известно, что иммунная система этих животных вырабатывает антитела против двух вирусных белков L1 и L2, которые составляют вирусные частицы, также называемые капсидами. Эти антитела могут препятствовать проникновению вирусов в клетки-хозяева и, таким образом, нейтрализовать вирус.
Однако эксперименты, проведенные учеными, показали, что помимо нормального белка L1 в начале цикла инфекции вирусы также производят его более длинную версию, задача которой – служить приманкой для иммунной системы.
Вместо того чтобы связывать L1 и нейтрализовать вирус, антитела «охотятся» на его более длинную нефункциональную версию. Пока они заняты этим, вирус продолжает размножаться и распространяться по всему телу. И только через несколько месяцев, организм начинает производить нейтрализующие антитела, которые нацелены на нормальный белок L1.
Как у грызунов, так и у людей почти во всех типах ВПЧ, которые могут вызывать рак, ген L1 разработан таким образом, что он может производить более длинная версия белка. Это также верно для типов ВПЧ высокого риска, таких как ВПЧ16 и ВПЧ18, которые могут вызвать рак шейки матки. Таким образом, это общий механизм, который позволяет вирусам размножаться и эффективно распространяться на ранней стадии инфекции. И тот факт, что в крови обнаружены антитела против папилломавирусов, не обязательно связан с защитой от инфекции, что необходимо учитывать при оценке рисков.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Yingying Fu, Rui Cao, Miriam Schäfer, Sonja Stephan, Ilona Braspenning-Wesch, Laura Schmitt, Ralf Bischoff, Martin Müller, Kai Schäfer, Sabrina E Vinzón, Frank Rösl, Daniel Hasche. Expression of different L1 isoforms of Mastomys natalensis papillomavirus as mechanism to circumvent adaptive immunity. eLife, 2020; 9 DOI: 10.7554/eLife.57626
Discussion about this post