Почему вирус COVID-19 более опасен для людей с сопутствующими заболеваниями? Чтобы ответить на этот вопрос ученые из университета Алабамы вместе со своими коллегами из Техаса и Сан-Франциско подробно изучили исследовательскую литературу по таким заболеваниям, как гипертония, диабет, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких и дисфункция почек, а также проанализировали множество исследований патологии и клинических проявлений COVID-19.[1]
Сопоставив эту информацию, исследователи отметили, что все эти сопутствующие заболевания связаны с повышенным уровнем внеклеточной протеазы плазмина. Плазмин способен расщеплять белки в аминокислотных последовательностях, называемых сайтами расщепления фурина. Для многих вирусов этот процесс значительно увеличивает их инфекционность. И SARS, и MERS – два других вирулентных коронавируса развили необычную двухступенчатую активацию фурина. Вирус SARS-CoV-2 также имеет сайт расщепления фурина на своем белке шипа, при помощи которого он прикрепляется к клеткам организма-хозяина.
Исследователи выдвинули гипотезу, что плазмин может увеличить инфекционность и вирулентность SARS-CoV-2, а ингибиторы плазмина могут быть перспективным средством для лечения COVID-19. Чтобы ее проверить они начали двойное слепое клиническое испытание транексамовой кислоты – недорогого, широко используемого препарата, который блокирует превращение неактивного предшественника (плазминогена), в активную протеазу (плазмина).
Этот препарат давно одобрен для лечения обильных менструальных кровотечений, поскольку более низкий уровень плазмина способствует лучшему свертыванию крови. Он также используется при ортопедических операциях, операциях по шунтированию сердца, травмах, кровоизлияниях, нейрохирургии, после кесарева сечения и пр.
В клиническом испытании, набор участников которого продолжается, добровольцы с недавно диагностированным COVID-19 в течение пяти дней получают таблетку транексамовой кислоты или таблетку плацебо, а также антикоагулянт. Авторы исследования предполагают, что лечение транексамовой кислотой снизит инфекционность и вирулентность вируса, что приведет к более легкому течению COVID-19, снижению потребности в госпитализации и позволит предотвратить худшие клинические исходы.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Hong-Long Ji, Runzhen Zhao, Sadis Matalon, Michael A. Matthay. Elevated Plasmin(ogen) as a Common Risk Factor for COVID-19 Susceptibility. Physiological Reviews, 2020; 100 (3): 1065 DOI: 10.1152/physrev.00013.2020
Discussion about this post